Im Fokusprojekt 2, Modul 2 "Frühindikatoren für Adipositas" soll untersucht werden, ob stoffwechselabhängig methylierte Geruchsrezeptor-Gene als frühe Risikoindikatoren für Fettleibigkeit in der Kindheit herangezogen werden können. Die Arbeitshypothese ist, dass durch Zielgen-Bisulfite-DNA-Sequenzierung und RT-qPCR die stoffwechselabhängige Genexpression bestimmter Geruchsrezeptoren als Biomarker identifiziert werden kann. Hierfür wird die DNA-Methylierung und Transkription von Geruchsrezeptor-Genen in Leukozyten übergewichtiger im Vergleich zu normalgewichtigen Schulkindern untersucht. Außerdem werden Kandidaten-Gene derselben Kinder von adipösen Müttern bei Geburt im Nabelschnurblut untersucht. Dieser neue Forschungsansatz vereint die Expertisen zur Bestimmung der Transkriptionsniveaus von Geruchsrezeptor-Genen in Blutleukozyten sowie den Gebrauch und die statistische Auswertung prospektiv gesammelter Daten und Biomaterialien aus der Mutter-Kind Kohorte PEACHES (LMU). Das Teilvorhaben FA2, Modul 3 hat zum Ziel: 1. Geruchsrezeptor(OR)-Gene zu identifizieren, die hinsichtlich Ihres DNA-Methylierungsmusters und Transkriptionsniveaus in Neutrophilen/ Peripheren Blut-Mononukleären Zellen (PBMC) in übergewichtigen vs. normalgewichtigen 7-8-jährigen Kindern signifikant unterschiedlich sind. Außerdem sollen diese Kandidaten-OR-Gene in Nabelschnurblut von Nachkommen adipöser Mütter als mögliche frühe Risikoindikatoren für Kindheitsübergewicht evaluiert werden.