Teilprojekt eines Verbundes

Molekulare, strukturelle und quantitative Charakterisierung von hiCMA-Transplantaten in ganzen Primatenherzen

Förderkennzeichen: 01EK2108C
Fördersumme: 195.828 EUR
Förderzeitraum: 2022 - 2025
Projektleitung: Dr. Dominik Eckardt
Adresse: Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG
Friedrich-Ebert-Str. 68
51429 Bergisch Gladbach

Derzeit haben Patienten, die wegen Myokardinfarkten und ischämischer Kardiomyopathien an Herzinsuffizienz leiden, nur wenige Behandlungsoptionen, wie z. B. eine Herztransplantation oder die Implantation von Pumpen. Jedoch gibt es nur wenige Spenderorgane und Pumpen sind nur zeitlich begrenzte Übergangslösungen mit Risiken und reduzierter Lebensqualität. Zelltherapien mit vom Patienten stammenden Stammzellen, die zu Kardiomyozyten ausdifferenzieren und das Narbengewebe des Herzens reparieren, eröffnen eine neue Therapieoption. Das Ziel des Verbundes ist die Anpassung und Verbesserung des Ansatzes zur Verabreichung von Kardiomyozyten-Aggregaten (hiCMA), die aus körpereigenen induzierten pluripotenten Stammzellen generiert wurden, um Infarkt-geschädigte Herzen zu behandeln. Aufbauend auf bisherigen Erkenntnissen sollen Protokolle entwickelt werden, die eine sichere, effiziente und personalisierte Applikation der hiCMA gewährleisten. Hauptziel des Vorhabens ist die strukturelle und quantitative Charakterisierung von hiCMA-Transplantaten im Herzmuskel beim Infarktmodell nicht humaner Primaten. Dazu wird die sogenannte 3D-Lichtblattmikroskopie genutzt, um die drei-dimensionale Bildgebung von ganzen Primatenherzen zu ermöglichen und somit transplantierte hiCMAs qualitativ und quantitativ zu untersuchen. Miltenyi Biotec entwickelt Protokolle zur Vorbereitung des gesamten Herzmuskels für die 3D Mikroskopie (Aufklarung und Antikörpermarkierung) und führt die Lichtblatt Mikroskopie-basierte 3D-Analytik der behandelten Herzen zur Quantifizierung der Transplantatgröße und Analyse der Transplantatstruktur durch. Die Forschung soll zu einer sicheren, personalisierten und effizienten Therapie von Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie führen.