Teilprojekt eines Verbundes

Multi-Omics Datenintegration

Förderkennzeichen: 01ZX2215
Fördersumme: 300.527 EUR
Förderzeitraum: 2023 - 2024
Projektleitung: Dr. Danielle Harris
Adresse: Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für innere Medizin I
Arnold-Heller-Str. 3
24105 Kiel

Ziel ist es, ein tieferes, mechanistischeres Verständnis der Veränderungen des Tryptophan-Stoffwechsels bei CED (Chronisch entzündliche Darmerkrankungen) zu entwickeln, indem die Tryptophanverläufe während der aktiven Entzündungs- und Erholungsphasen genau charakterisiert werden. Zu diesem Zweck werden einzigartige Tryptophan-Metabolotypen definiert, indem Patienten anhand ihrer metabolischen Veränderungen im Serum während der Langzeitbehandlung in Gruppen eingeteilt werden. Es wurde bereits beobachtet, dass sich der Tryptophan-Stoffwechsel bei CED-Patienten, die auf eine Biologika-Therapie ansprechen, im Durchschnitt wiederhergestellt hat. Jedoch zeigt nur ein abgrenzbarer Anteil dieser Patienten mit Therapieansprechen eine einzigartige Signatur der vollständigen metabolischen Heilung. Hieraus wird postuliert, dass es einen metabolischen Subtyp der CED gibt, welcher sehr spezifisch von einer Wiederherstellung des Tryptophanstoffwechsels profitieren würde. Daher soll ein detaillierterer Überblick über die Entwicklung des Tryptophan-Stoffwechsels bei CED gewonnen werden, der es ermöglicht, die Patienten mit krankheitsbedingten Veränderungen des Tryptophan-Stoffwechsels zu identifizieren. Nach der Identifizierung werden wir einen integrierten Multi-omics-Ansatz verwenden, um die Genexpression und die mikrobiellen Veränderungen zu verstehen, die diese einzigartigen "Metabotypen" prägen können. Auf diese Weise werden potenzielle menschliche und mikrobielle Kandidaten für Manipulationen in in vitro- und in vivo-Experimenten mit den Projektpartnern in SP1 identifiziert, die den Tryptophan-Stoffwechsel und damit die Krankheitsaktivität und das Ansprechen auf die Behandlung von CED kausal beeinflussen könnten.