Verbund

Validierung konformationeller ß1-Rezeptor-Autoantikörper bei Herzerkrankungen

Beim Syndrom der Herzinsuffizienz weisen jüngere Forschungsergebnisse auf eine pathogenetische Relevanz von Autoantikörpern (ß1-AAk) hin, die an den für die Herzfunktion essentiellen ß1-adrenergen Rezeptor binden und diesen aktivieren. Ein neuer fluoreszenz-basierter funktioneller Diagnostik-Assay erlaubt eine valide Bestimmung humaner ß1-AAk. Allerdings existiert bisher noch kein diagnostischer Standard für diese Bestimmung. Prävalenz, Ätiopathogenese und klinisch-prognostische Relevanz von ß1-AAk sollen nun mit Hilfe des Kompetenznetzes Herzinsuffizienz (KNHI) und des Koordinierungszentrum für Klinische Studien Leipzig sowohl prospektiv i. R. einer longitudinalen multizentrischen Infarkt- und Myokarditis-Studie, als auch retrospektiv an großen, definierten Patientenpopulationen des KNHI ermittelt werden. Zur Detektion aktivierender ß1-AAk werden neue Fluoreszenzindikatoren für zelluläres cAMP eingesetzt. In ß1-adrenergen Rezeptor-exprimierenden Zellen kann so zellulär freigesetztes cAMP detektiert und durch Messung des Fluoreszenzresonanz-Energietransfers (FRET) quantifiziert werden. Dieser Assay wird nun zum Screenen großer Probenmengen adaptiert und in einer klinisch-diagnostischen Studie evaluiert werden.

Teilprojekte

Abgeschlossen

Biostatistik

Förderkennzeichen: 01ES0902
Gesamte Fördersumme: 212.622 EUR
Förderzeitraum: 2009 - 2018
Projektleitung: Prof. Dr. Markus Löffler
Adresse: Universität Leipzig, Medizinische Fakultät, Koordinierungszentrum für Klinische Studien Leipzig (KKSL)
Härtelstr. 16-18
04107 Leipzig

Biostatistik

Das Koordinierungszentrum für Klinische Studien Leipzig  unterstützt die Studienleitung im Rahmen der Studie bzgl. Planung, Durchführung und Auswertung ihres Forschungsvorhabens. Das Hauptaugenmerk der Arbeit liegt dabei auf den Bereichen Datenmanagement, Monitoring und Biometrie. Bereits in der Phase der Studienplanung unterstützt das KKSL die Studienleitung aktiv von Seiten des Datenmanagements und der Biometrie. Die Aufgaben umfassen u. a. die Ausarbeitung der Studienlogistik, das Design und den Druck der CRFs (Case Report Forms) sowie die Auswahl geeigneter biometrischer Modelle für die Beantwortung der Studienfragestellung. Die konzipierten Prozesse für Monitoring und Datenmanagement werden im Studienverlauf umgesetzt und tragen so zur Sicherung der Qualität der Studienergebnisse bei. Abschließend erfolgt die biometrische Analyse der Daten bzgl. der primären und sekundären Fragestellung sowie die Publikation der Ergebnisse.  

Abgeschlossen

Durchführung der diagnostischen Studie

Förderkennzeichen: 01ES0816
Gesamte Fördersumme: 1.330.074 EUR
Förderzeitraum: 2009 - 2017
Projektleitung: Prof. Dr. Roland Jahns
Adresse: Julius-Maximilians-Universität Würzburg, Universitätsklinikum, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Josef-Schneider-Str. 2
97080 Würzburg

Durchführung der diagnostischen Studie

In diesem Teilprojekt werden zwei Studien durchgeführt. Studie 1 untersucht prospektiv Ätiopathogenese und Verlauf von ß1-AAk beim Menschen durch Analyse der Zusammenhänge zwischen einem inflammatorischen oder ischämischen Myokardschaden und der Entstehung von ß1-AAk sowie ihren Einfluss auf das kardiale Remodelling. Studie 2 untersucht retrospektiv die Prävalenz von ß1-AAk in definierten Patientenkollektiven des KNHI gegenüber altersgleichen Probanden.