Einzelprojekt

BronchoBoc - Proteomanalyse von bronchoskopischen Biopsien-on-Chip für eine verbesserte Vorhersage des Ansprechens auf die anti-PD-1 Therapie.

Förderkennzeichen: 01KU2009
Fördersumme: 299.975 EUR
Förderzeitraum: 2020 - 2023
Projektleitung: Prof. Dr. Dr. Harald Mischak
Adresse: Mosaiques Diagnostics GmbH
Rotenburger Str. 20
30659 Hannover

Die Anti-PD-1 Therapie ist für Patienten und Patientinnen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) angezeigt. Immer noch reagiert mehr als die Hälfte der erkrankten Personen nach dem ersten Ansprechen nicht oder wird resistent. Die Identifizierung von Patienten und Patientinnen, die von einer Anti-PD-1-Monotherapie profitieren oder eine aggressivere kombinatorische Therapie benötigen, ist ein unerfüllter Bedarf. Dreidimensionale primäre Mikrofluidikkulturen werden von den BronchoBOC-Partnern hergestellt, um das dynamische Zusammenspiel zwischen Tumor und Immunsystem zu erfassen und die Behandlung zu steuern. In BroncoBOC wird die Anwendbarkeit eines innovativen 3D-Mikrofluidikgeräts "Organ-on-Chip", bei der Vorhersage der Echtzeitantwort auf die Anti-PD1-Behandlung bei an NSCLC-erkrankten Personen untersucht. Bronchoskopische Tumorbiopsien sind minimal invasiv, werden routinemäßig von fortgeschrittenen NSCLC-Patienten und Patientinnen entnommen und eignen sich daher ideal für ein personalisiertes Wirkstoff-Screening. Die Projektpartner werden die ersten bronchoskopischen Biopsien auf dem Chip (BronchoBOC) entwickeln und validieren. Sie werden eine prospektive multizentrische explorative ko-klinische Studie durchführen, indem sie parallel klinische Reaktionen untersuchen, um die Effekte einer Anti-PD1-Therapie bei noch nicht behandelten, fortgeschrittenen NSCLC-Patienten und Patientinnen (n = 48) zu verstehen. Die Mosaiques Diagnostik GmbH analysiert in dem Vorhaben das Proteom auf anti-PD1 mithilfe von Massenspektrometrie (LC-MS / MS). Ein Algorithmus zur Vorhersage der Reaktion auf Anti-PD-1 basierend auf den Peptiden und gegebenenfalls auf andere relevante Faktoren wird in einer unabhängigen Stichprobe entwickelt und getestet. Das Vorhaben ist Teil des transnationalen Verbundprojekts "BronchoBoc" der Förderinitiative "ERA-PerMed". Der Verbund wird durch eine griechische Arbeitsgruppe koordiniert und hat insgesamt sieben Projektpartner.