Entzündungsbedingte Organschäden sind ein bedeutender pathologischer Faktor chronischer Erkrankungen wie der chronischen Nierenerkrankung (CKD) und der Multiplen Sklerose (MS). Der Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor (AhR) ist ein Liganden-aktivierter Transkriptionsfaktor, der durch eine Vielzahl von Liganden aktiviert wird. Diese diversen Liganden kommen in Umwelt und Ernährung vor oder werden von Bakterien im Darm gebildet. Der AhR ist an der Fehlregulation des Immunsystems bei CKD und MS beteiligt, jedoch in gegensätzlicher Hinsicht. Während es bei CKD aufgrund der verminderten Fähigkeit, Liganden über den Urin auszuscheiden, zu einer Überaktivierung des AhR kommt, scheint bei MS ein Mangel an Liganden mit erhöhter Entzündungsaktivität einherzugehen. Der Verbund TAhRget möchte dieses Phänomen nutzen, um die Mechanismen AhR-vermittelter Immunantworten als krankheitsübergreifenden Pathomechanismus aufzuklären und so zur Entwicklung zielgerichteter AhR-Therapiestrategien zur begleitenden Behandlung von CKD und MS beitragen. Der Fokus der Forschung liegt dabei auf AhR-abhängigen Immunantworten, die durch Liganden aus Ernährung und Stoffwechselprodukten von Darmbakterien ausgelöst werden, da hier ein bisher nicht ausgeschöpftes Potenzial aktiver Beeinflussung der zugrundeliegenden Pathomechanismen liegt. Im Teilprojekt des DLR wird ermittelt, wie die Ernährung die AhR-abhängigen Immunantworten bei gesunden Personen verändert. Zu diesem Zweck werden sich zwölf gesunde Freiwillige in einem streng kontrollierten, stationären Rahmen einer dreitägigen definierten Ernährung (westliche oder pflanzliche Diät) unterziehen. Die damit einhergehenden Auswirkungen auf die Zusammensetzung des Darmmikrobioms und die Produktion mikrobieller Stoffwechselprodukte beeinflussen wiederum den Zustand der Immunzellen. Das Ziel ist, die Aktivierung des AhR um den Beitrag der Ernährung zu AhR-bezogenen Entzündungen zu entschlüsseln und damit weitreichende mechanistische Erkenntnisse zu gewinnen.