Die pathologische Zellextrusion (PACE) ist ein neuartiger beschriebener pathologischer Schlüsselprozess bei vielen Organen und bei krankhaften Veränderungen; die Mechanismen sind jedoch noch ungeklärt. Es wird postuliert, dass eine interdisziplinäre, auf menschlichen Zell- und Organoidmodellen basierende und krankheits- bzw. organübergreifende Strategie Synergien und neue Perspektiven bietet, um ein systematisches Verständnis von PACE zu erlangen, das dann zur Identifizierung von Biomarkern und therapeutischen Zielen dienen wird. Das komplementäre Fachwissen über Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (GIT): Magen (Gastritis, Krebs), Darm (entzündliche Darmerkrankungen, Darmkrebs), sowie der Netzhaut (altersbedingte Makuladegeneration) bietet eine einzigartige Perspektive zur Identifizierung von PACE-Mechanismen. Dieses interdisziplinäre Konsortium wird eine PACE-Forschungsplattform für die systematische Untersuchung zellstruktureller, biophysikalischer und molekularer Veränderungen in Modellsystemen und bei Patienten aufbauen und anwenden. Im Vorhaben in Dresden werden sieben Partner des Konsortiums PACE Modelle vergleichen, PACE durch hochauflösende Bildgebung quantitativ definieren, und molekulare Regulatoren beschreiben. Es werden neuartige Assays für biomechanische Eigenschaften/dynamische Veränderungen in der menschlichen Pathogenese live und in situ in 3D-Geweben verwendet. Es werden datengetriebene PACE-Rechenmodelle für die quantitative Vorhersage von Phänotypen entwickelt. Zu diesen Zielen werden zwei Partner aus Bonn und Berlin beitragen. Die resultierenden differentiellen strukturellen, biophysikalischen und genotypischen PACE-Fingerabdrücke werden neue Wege zur Entwicklung wirksamer Therapien und Biomarker eröffnen. Es sollen Prinzipien von PACE aufgedeckt und die Daten zur Verbesserung der Patientenversorgung und der Behandlungsergebnisse genutzt werden, auch über GIT/Retina hinaus.

Die pathologische Zellextrusion (PACE) ist ein neuartiger beschriebener pathologischer Schlüsselprozess bei vielen Organen und bei krankhaften Veränderungen; die Mechanismen sind jedoch noch ungeklärt. Es wird postuliert, dass eine interdisziplinäre, auf menschlichen Zell- und Organoidmodellen basierende und krankheits- bzw. organübergreifende Strategie Synergien und neue Perspektiven bietet, um ein systematisches Verständnis von PACE zu erlangen, das dann zur Identifizierung von Biomarkern und therapeutischen Zielen dienen wird. Das komplementäre Fachwissen über Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (GIT): Magen (Gastritis, Krebs), Darm (entzündliche Darmerkrankungen, Darmkrebs), sowie der Netzhaut (altersbedingte Makuladegeneration) bietet eine einzigartige Perspektive zur Identifizierung von PACE-Mechanismen. Dieses interdisziplinäre Konsortium wird eine PACE-Forschungsplattform für die systematische Untersuchung zellstruktureller, biophysikalischer und molekularer Veränderungen in Modellsystemen und bei Patienten aufbauen und anwenden. Gemeinsam werden PACE Modelle verglichen, PACE durch hochauflösende Bildgebung quantitativ definiert, und molekulare Regulatoren beschrieben. Es werden neuartige Assays für biomechanische Eigenschaften/dynamische Veränderungen in der menschlichen Pathogenese live und in situ in 3D-Geweben verwendet. Es werden datengetriebene PACE-Rechenmodelle für die quantitative Vorhersage von Phänotypen entwickelt. Der Standort Bonn fokussiert sich auf PACE in humanen, retinalen Pigmentepithel und Retina für die Therapie und Biomarker-Entwicklung. Die aus den gesamt-konsortialen Ergebnissen resultierenden differentiellen strukturellen, biophysikalischen und genotypischen PACE-Fingerabdrücke werden neue Wege zur Entwicklung wirksamer Therapien und Biomarker eröffnen. Es sollen Prinzipien von PACE aufgedeckt und die Daten zur Verbesserung der Patientenversorgung und der Behandlungsergebnisse genutzt werden, auch über GIT/Retina hinaus.

Die pathologische Zellextrusion (PACE) ist ein neuartiger beschriebener pathologischer Schlüsselprozess bei vielen Organen und bei krankhaften Veränderungen; die Mechanismen sind jedoch noch ungeklärt. Zellextrusion ist die physische Verdrängung von lebenden, gesunden, geschädigten oder absterbenden Zellen aus ihrer ursprünglichen Position innerhalb oder außerhalb des Organs. Es wird postuliert, dass eine interdisziplinäre, auf menschlichen Zell- und Organoidmodellen basierende und krankheits- bzw. organübergreifende Strategie Synergien und neue Perspektiven bietet, um ein systematisches Verständnis von PACE zu erlangen, das dann zur Identifizierung von Biomarkern und therapeutischen Zielen dienen wird. Das komplementäre Fachwissen des "PACETherapy" Verbundes über Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (GIT): Magen (Gastritis, Krebs), Darm (entzündliche Darmerkrankungen, Darmkrebs), sowie der Netzhaut (altersbedingte Makuladegeneration) bietet eine einzigartige Perspektive zur Identifizierung von PACE-Mechanismen. Dieses interdisziplinäre Konsortium wird eine PACE-Forschungsplattform für die systematische Untersuchung zellstruktureller, biophysikalischer und molekularer Veränderungen in Modellsystemen und bei Patienten aufbauen und anwenden. Der Fokus im Studienteil der Charité ist die Transkriptionslandschaft der physiologischen Zellextrusion im Magen-Darm Trakt. Darüber hinaus sollen die Mechanismen, die PACE zugrunde liegen und der Beitrag zu infektiösen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts bestimmt werden.