Das Ziel des Vorhabens ist die Charakterisierung und mechanistische Aufklärung der entzündlichen Prozesse, um gezielt die chronische post-traumatische Hirnatrophie und funktionelle Defizite nach SHT mit Modulation der Neuroinflammation zu bekämpfen. Im Einzelnen sollen folgende Arbeitspakete bearbeitet werden: WP1: Zeitlicher und räumlicher Verlauf der Neuroinflammation und Neurodegeneration nach SHT. Der Verlauf der thrombo-inflammatorischen Prozesse wird nach einem fokalen Kryoläsion und diffusen Weight Drop Trauma im Mausmodell untersucht. Die mit den trombo-inflammatorischen Prozessen assozierten Änderungen der Hirnmetabolismus werden mittels MRT und PET Bildgebung erfasst. WP2: Was sind die Mechanismen und die funktionelle Relevanz der post-traumatischen Neuroinflammation auf der zellulären und subzellulären Ebene? Hier werden die Rolle der thrombo-inflammatorischen Prozesse und verschiedener Immunzellen für die Neuroinflammation nach SHT in histologischen und funktionellen Untersuchungen erfasst. WP3: Ist eine therapeutische Modulation der Neuroinflammation nach Schädel-Hirn-Trauma möglich? Hier wird getestet ob gezielte genetische Änderungen oder therapeutische Ansätze mit spezifischen pharmakologischen Inhibitoren oder Antikörpern gegen Thromboinflammation die durch Trauma entstandenen Hirnschaden und mit ihnen aufgegriffenen, Neurodegeneration und funktionellen neurologischen und kognitiven Defizite reduzieren können.