Die Verbundpartner werden die Nutzung von T-Zellen, welche einen chimären Antigen-Rezeptor (CAR) tragen, zur Therapie von Tumoren untersuchen. Ein wesentliches Hindernis in der klinischen Anwendung von CAR-T-Zellen sind die Botenstoffe und Metaboliten im Tumormikromilieu (TME). In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass die Freisetzung von Milchsäure durch Tumorzellen dazu führt, dass T-Zellen weniger Zytokine produzieren und ihren Stoffwechsel umstellen. Um solche Mechanismen gezielt zu umgehen werden die Metabolite die von Tumorzellen produziert werden, gezielt untersucht und neutralisiert um Tumorzellen aus kleinzelligem Lungenkrebs empfindlicher für CAR-T-Zellen zu machen. Es sollen für dieses Vorhaben CAR-T-Zellen mit metabolisch modifizierenden und epigenetisch aktiven Medikamenten kombiniert werden, um die negativen TME-Einflüsse zu reduzieren und so eine bessere Anti-Tumor-Immunantwort zu erreichen.