In einem multizentrischen europäischen Projekt soll untersucht werden, inwieweit die Wirkung von Singen in einer Gruppe (Recreational Choral Singing, RCS) gegenüber der Wirkung von gruppenbasierter Musiktherapie (Group Music Therapy; GMT) hinsichtlich der Besserung von Depressionen gleichwertig ist, oder ob diese Therapien sich möglicherweise gegenseitig verstärken. Nach einem gemeinsamen Protokoll wird hierzu in den Ländern Norwegen (federführend), Niederlande, Großbritannien, Türkei und Deutschland eine vierarmige cluster-randomisiert kontrollierte Therapiestudie geplant (2x2 Faktorielles Design: RCS, MT, MT+RCS, nur Standardpflege). Teilnehmer sind jeweils Bewohner von regionalen Pflegeheimen mit leichter bis mittelgradiger Demenz, die an einer Depression leiden. Pflegeeinheiten werden einem der vier Arme zufällig zugeteilt und die Bewohner jeweils über sechs Monate behandelt. Die Ergebnisse werden mittels standardisierter Befragungs- und Beobachtungsskalen erhoben. Hauptzielkriterium ist die depressive Stimmung nach sechs Monaten, erhoben mit der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MARDS). Weitere Untersuchungen 3, 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn evaluieren u.a. Lebensqualität, demenzielle Symptomatik sowie verschiedene Biomarker. Für den deutschen Studienteil ist die Untersuchung von etwa 320 Patienten (32 Cluster) geplant. Dem Zentrum obliegt zudem die Entwicklung des Therapiemanuals.

Veränderungen im SORL1-Gen sind mit der Alzheimer-Krankheit (AD) assoziiert und möglicherweise ursächlich für AD. Eine beeinträchtigte SORL1-Funktion erhöht die Amyloid-ß-Spiegel, was die robuste Assoziation von verschiedenen SORL1-Genvarianten mit der Alzheimer-Krankheit (AD) erklären kann. Im Konsortium werden die Pathogenität von SORL1-Varianten bestimmt und Stoffe identifiziert, die die SORL1-Aktivität selektiv verstärken. Das Ziel dieses Teilprojektes ist es drei-dimensionale Strukturen vom SORLA-Protein zu erstellen, um zu verstehen warum bestimmte Mutationen ursächlich, risikoerhöhend oder gutartig sind. Des Weiteren widmen wir uns verschiedenen SORLA-Komplexen, um Einblick in die zu Grunde liegenden molekularen Mechanismen zu erhalten. Das gemeinsame Ziel ist es, die SORLA-Funktion bei Trägern von SORL1-Varianten wiederherzustellen. Dies könnte ein wesentlicher erster Schritt zur Entwicklung Präzisionsmedikamenten die präventiv gegen die Entstehung von AD wirken darstellen.

Neurodegenerative Erkrankungen (NDs) sind mit unterschiedlichen, neuropathologischen Proteinansammlungen im Gehirn verbunden. Es wurde gezeigt, dass die symptomatischen Krankheitsstadien mit der fortschreitenden Ausbreitung von Proteinaggregaten auf verschiedene Hirnregionen korrelieren. Es wird angenommen, dass die Hauptverursacher kleine Aggregatformen sind, die als Oligomere bezeichnet werden und bei der Parkinson-Krankheit, Lewy-Körper Demenz und Multisystematrophie aus a-Synuclein (a-syn) gebildet werden. Oligomere besitzen das Potenzial wichtige zelluläre Funktionen auszuschalten, was zu Neurotoxizität führen kann. Das Konsortium OligoFIT basiert auf der Hypothese, dass das Vorkommen und die Anhäufung verschiedener Oligomer-Subtypen Aufschluss über den aktuellen Krankheitsgrad geben können. Im Projekt sollen die Isoformen und Co-Aggregate potenziell pathogener Oligomerspezies bestimmt und quantifiziert werden. Das Hauptziel ist die Produktion oligomerspezifischer Biosensoren, die in der Lage sind, den Krankheitsstatus zu bestimmen. Zudem sollen Impfstoffe entwickelt und die daraus resultierenden Antikörper auf krankheitsmodifizierende Eigenschaften getestet werden. Dadurch könnten spezifische pathogene Aggregate eliminiert und zelluläre sowie proteopathogene Effekte verbessert werden. Dies könnte personalisierte immuntherapeutische Inerventionsstrategien ermöglichen. Die vorhandene Expertise bei der Herstellung von a-syn zellbasierten Modellen zur Untersuchung seiner Aggregation und Toxizität trägt innerhalb des Konsortiums der Untersuchung von a-syn-Varianten sowie ihrer Charakterisierung und Auswertung in Zellmodellen bei. Zudem dienen Erfahrungen den Konsortialpartnern als Grundlage bei der Testung von deren Antikörpern und entwickelten Sensoren.

Die Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz (bvFTD) ist eine häufige Ursache für eine Demenz im jüngeren Lebensalter. Die bvFTD wird oft mit einer spät beginnenden, primär psychiatrischen Erkrankung (late onset primary psychiatric disorder (PPD)) verwechselt, was zu einer erheblichen Verzögerung der Diagnose führen kann. Anders als bei der Alzheimer-Krankheit sind zuverlässige in vivo-Biomarker für die bvFTD noch nicht verfügbar. In jüngster Zeit hat sich die Forschung auf die genetische bvFTD konzentriert; die entscheidende Herausforderung ist jedoch die Diagnose der nicht-familiären Formen der bvFTD, die 80% aller Fälle ausmachen, zu Beginn des Krankheitsverlaufs und die Differentialdiagnose zu den late onset PPD, die den bvFTD sehr ähneln können. Ziel von DIPPA-FTD ist die Identifikation von klinischen, neuropsychologischen, Bildgebungs- und Serum-Markern, die eine Unterscheidung zwischen bvFTD und PPD erlauben, um ein diagnostisches und prognostisches Modell der sporadischen bvFTD etablieren zu können. Alle Mitglieder des multidisziplinären DIPPA-FTD-Konsortiums aus den Niederlanden, Italien, Kanada, Australien und Deutschland sind seit Jahren und Jahrzehnten ausgewiesene FTD-Forscher.

Die steigende globale Prävalenz der häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen (Alzheimer Erkrankung (AD), Frontotemporale Demenz (FTD) und Lewy Body Demenzen (DLB)) stellt einen enormen Druck für die sozialen und ökonomischen Systeme weltweit dar. Es werden daher dringend krankheitsmodifizierende Therapien benötigt. Die derzeitigen Probleme bei der Entwicklung effizienter Therapien können teilweise mit dem Mangel an sensitiven Tests für die frühe und spezifische Diagnose von verschiedenen Demenzformen mittels zugänglicher Körperflüssigkeiten erklärt werden. Die spezifische Diagnose von Demenztypen ist essentiell für eine optimale Stratifizierung von Patienten, um die spezifische Pathologie behandeln zu können. Zusätzlich kann eine frühe Diagnose zur Implementierung von spezifischen präventiven Strategien und/oder einer Therapie führen, bevor extensive neuronale Schäden aufgetreten sind. Bedauerlicherweise gibt es immer noch keine spezifischen diagnostischen Test in peripherem Blut für die häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen, weshalb dringend neue, leicht zugängliche Biomarker identifiziert werden müssen, die effektiv im frühestmöglichen Zeitpunkt zwischen AD, FTD und DLB diskriminieren können. Ziel dieses Projektes ist es, Plasmabiomarker-Panel zu entwickeln, welche eine frühe und spezifische Diagnose der Hauptdemenztypen ermöglichen, und aus diesen Panel anwendbare, kosteneffiziente und minimal-invasive diagnostische Demenztests aufzubauen. Um das Hauptziel zu erreichen wurden folgende Unterpunkte definiert: 1) Identifizierung neuer Blutplasmamarker-Panel für die frühe und spezifische Diagnose von AD, FTD und DLB. 2) Überführung dieser Biomarker-Panel in anwendbare, technisch validierte diagnostische Tests. 3) Klinische Validierung der neuen diagnostischen Tests in großen, unabhängigen Multicenter-Kohorten.