Der erfolgreiche Heilversuch eines Glaukompatienten mit Long-Covid mit einer Infusion eines Aptamers (BC 007) stellt die Grundlage für die Hypothese dar, das Autoantikörper gegen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR-AAb) in der Pathogenese von Long-Covid eine bedeutende Rolle spielen können. BC007 bindet und neutralisiert die durch SARS-Cov2 getriggerte Bildung von Autoimmunantikörpern gegen GPCR, die bei Patienten mit Long-Covid im Serum identifiziert wurden und in einem Krankheitsmodel (Glaukom) einen Bezug zur Mikrozirkulation aufweisen. Aus dieser klinischen Beobachtung heraus wird 1) die klinische Kohorte der bisherigen reCOVer Studie weiterführend ausgebaut und mit der Rheologie korreliert (in Kooperation mit P2); 2) die möglichen Veränderungen auf endothelialer Ebene durch die GPCR-AAb molekularbiologisch aufgearbeitet sowie 3) die Einzelfallbeobachtung im Rahmen einer Pilotstudie (Investigator Initiated Trial, IIT) verifiziert.

DNA-Aptamere sind eine Stoffklasse mit vielen biologischen Anwendungen in der Biosensorik, im Bioimaging und als Arzneimittel. Gegen bestimmte Biomoleküle entwickelte Aptamere binden diese z. B. in physiologischen Flüssigkeiten weitestgehend selektiv. Andere Aptamere, die weniger auf Selektivität getrimmt sind, sind geeignet sich einen qualitativen und quantitativen Einblick in ein gesamtes Proteom zu verschaffen und so dutzende, sogar hunderte Proteine zu detektieren und teilweise zu identifizieren. Auf diese Weise lassen sich in Humanseren von gesunden Spendern und Patienten Unterschiede im Profil der gebundenen Proteine feststellen. Die Untersuchungen zielen darauf, Veränderungen im Krankheitsverlauf von Long-Covid Patienten festzustellen. So sollen bestimmte Muster in der Art und Menge der Antikörper im Serum von Long-Covid Patienten erkannt werden. Als DNA-Aptamer für die Untersuchungen wird das GPCR-Antikörper-bindende Aptamer BC007, von welchem auch die Bindung am Corona-Spikeprotein und der RNA-abhängigen RNA-Protease nachgewiesen wurde, verwendet. Dieses Aptamer dient im Verbundprojekt sowohl der Anreicherung und Analytik von GPCR-Autoantikörpern, die für Long-Covid verantwortlich gemacht werden als auch der Therapie von Long-Covid durch Neutralisation von GPCR-Autoantikörpern.

Der erfolgreiche Heilversuch eines Glaukompatienten mit Long-Covid mit einer Infusion eines Aptamers (BC 007) stellt die Basis für die Annahme dar, dass Autoantikörper gegen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR-AAb) in der Pathogenese von Long-Covid eine bedeutende Rolle spielen können. BC007 bindet und neutralisiert die durch SARS-Cov2 getriggerte Bildung von GPCR-AAb, die bei Patienten mit Long-Covid im Serum beobachtet wurden und in einem Krankheitsmodel (Glaukom) einen Bezug zur Mikrozirkulation aufweisen. Aus dieser klinischen Beobachtung heraus wird 1) die Einzelfallbeobachtung im Rahmen eines Investigator Initiated Trial (IIT) verifiziert (in Kooperation mit P1 and P4); 2) die klinische Kohorte der bisherigen reCOVer Studie weiterführend ausgebaut (P1), die Mikrozirkulatorischen Eigenschaften mit der Blutrheologie und der Einzellzellmechanik der Blutzellen korreliert. Weiterhin wird ein Schnelltest für die Anwesenheit von GPCR-AAbs im Patientenserum entwickelt (in Kooperation mit P3) und 3) die möglichen Veränderungen auf endothelialer Ebene durch die GPCR-AAb molekularbiologisch aufgearbeitet (P1).