Teilprojekt eines Verbundes

Teilprojekt Nussbaum-Krammer

Förderkennzeichen: 01ED1807B
Fördersumme: 379.104 EUR
Förderzeitraum: 2018 - 2021
Projektleitung: Dr. Carmen Nussbaum-Krammer
Adresse: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg - Fakultät für Biowissenschaften - Zentrum für Molekulare Biologie (ZMBH)
Im Neuenheimer Feld 282
69120 Heidelberg

Die allmähliche Anhäufung von fehlgefaltetem a-Synuclein (a-Syn) und Tau ist charakteristisch für viele neurodegenerative Erkrankungen, die gemeinhin als Synucleinopathien bzw. Tauopathien bezeichnet werden. Molekulare Chaperone unterstützen die Faltung und den Abbau von ungefalteten und fehlgefalteten Proteinen und sind für die Aufrechterhaltung der zellulären Proteinhomöostase von zentraler Bedeutung. Daher nehmen wir an, dass es auch eine Reihe von Chaperonen geben könnte, die mit der pathologischen Vermehrung von a-Syn und tau Aggregaten interferieren. Dieses Projekt ist Teil einer länderübergreifende Zusammenarbeit von Partnern, die im Rahmen der EU-Joint-Programming-Initiative - Neurodegenerative Erkrankungen (JPND, www.jpnd.eu) gefördert wird. Es werden komplementäre Methoden und Modellsysteme kombiniert, um so relevante Chaperon-Netzwerke zu identifizieren, ihren Wirkmechanismus zu charakterisieren und ihr therapeutisches Potenzial zu testen. Jeder Partner deckt ein spezifisches Modellsystem ab, in dem geeignete Aspekte der Aktivitäten des Hsp70/Co-Chaperon-Netzwerks bezüglich a-Syn und Tau-Aggregation und Toxizität analysiert werden. In diesem Projekt wird der Einfluss spezifischer Chaperon-Kandidaten auf die Verhinderung der Aggregation, Auflösung von Aggregaten, Zell-zu-Zell-Ausbreitung und Toxizität von pathologischem a-Syn und tau in Caenorhabditis elegans untersucht.