Teilprojekt eines Verbundes

Aufbau einer theranostischen Siderophorkonjugats-Plattform gegen gram-negative, klinisch relevante, bakterielle Pathogene

Förderkennzeichen: 01KI1825
Fördersumme: 492.047 EUR
Förderzeitraum: 2019 - 2022
Projektleitung: Prof. Dr Mark Brönstrup
Adresse: Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH, Abt. Chemische Biologie
Inhoffenstr. 7
38124 Braunschweig

Sowohl innovative, antibakterielle Therapeutika als auch minimal invasive Verfahren, um bakterielle Infektionen tief im Körperinneren diagnostizieren zu können werden dringend benötigt. In SCAN wird eine rationale Entwicklungsstrategie angewendet, um eine Konjugatplattform zu etablieren, welche genutzt werden kann, um bakterielle Infektionen sowohl zu behandeln als auch zu diagnostizieren. Diese Konjugate werden aktiv in Bakterien über deren Fe-(III)-Transportmaschinerie transportiert, welche synthetische Siderophore als Substrat akzeptiert. Dieses Konzept greift ein zentrales Problem von gram-negativen Pathogenen auf – die verminderte Translokation in das Bakterium. Neuartige Siderophore mit verschiedenen eisenbindenden Gruppen sollen entwickelt werden. Erstere sollen an Effektoren gekoppelt werden: RNA-Polymerase Inhibitoren werden als potente Antibiotika eingesetzt und chemilumineszente Dioxetane sollen zur Diagnostik eingesetzt werden. Siderophore und Effektoren sollen über einen spaltbaren Linker miteinander verbunden werden – die Konjugate werden in Zell-basierten Assays und in geeigneten Infektionsmodellen in Mäusen getestet.