Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist mit 80% der Fälle die häufigste Form von Motoneuronenerkrankungen. Die Prävalenz liegt bei 4-7/100.000 Individuen und das mittlere Alter des Auftretens erster Symptome zwischen 55 und 60 Jahren. ALS führt progressiv zu einer Einschränkung der Bewegungsfähigkeit, einer Verschlechterung der Lebensqualität, selbstständiger Lebensweise und das mittlere Überleben liegt bei drei bis fünf Jahren nach Erstdiagnose. Die Entwicklung neuer und besserer ALS-Therapien, die das Überleben bei gleichzeitiger Erhaltung der Lebensqualität verbessern, ist von großer Bedeutung. In diesem konfirmatorischen Projekt sollen die sehr positiven Ergebnisse aus der ersten Studie mit dem Beta-Blocker S-Oxprenolol auf ALS-Progression, Überleben, die Zahl der Motoneurone im Rückenmark und der Muskelmasse überprüft und ergänzt werden. Dazu werden zwei verschiedene ALS-Mausmodelle (SOD1*G93A und TARDBP*G298S) verwendet, um zu testen, ob die Effekte der ersten Studie auf eine bestimmte genetische Veränderung beschränkt sind oder sich eine generelle ALS-Therapiemöglichkeit ergibt. Darüber hinaus werden Kombination von S-Oxprenolol mit den zwei bisher zugelassenen Medikamenten, Riluzole und Edaravone, getestet, um so negative Interaktionen oder mögliche Synergismen bereits in Tiermodellen zu untersuchen. Dabei werden an den zwei beteiligten Standorten, Berlin und Mannheim, jeweils 50% der Tierversuche und Analysen durchgeführt. In Berlin wird zusätzlich die Datenbank erstellt und die Qualitätskontrolle/das Monitoring sowie die gemeinsame statistische Datenanalyse durchgeführt.