Das Vorhaben hat zum Ziel, die zelluläre Pathophysiologie von Ataxie, Epilepsie und Migräne in menschlichen Krankheiten, die mit Mutationen in SLC1A3 assoziiert sind, zu verstehen und neue therapeutische Zugänge für diese Erkrankungen zu identifizieren. Dazu werden für alle bekannten SLC1A3 Mutationen resultierende Änderungen der Funktion von EAAT1 Glutamattransportern in zellulären Systemen detailliert beschrieben. Für zwei ausgewählte Mutationen werden die Auswirkungen dieser Funktionsänderungen auf die Kleinhirnfunktion in transgenen Tieren analysiert. An diesen Tieren wird ein postulierter Pathomechanismus, nämlich dass eine pathologische Steigerung des Chloridausstroms aus Gliazellen im Kleinhirn zur Apoptose führt, geprüft und Therapiekonzepte getestet, die diesen Pathomechanismus adressieren.