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MyPenPath

Einzelprojekte

Abgeschlossen

Die Rolle des Glukosestoffwechsels (insbesondere Glykolyse und Pentosephosphatweg) in Immunzellen im Rahmen der Atherosklerose

Förderkennzeichen: 01KL2004
Gesamte Fördersumme: 318.928 EUR
Förderzeitraum: 2020 - 2023
Projektleitung: Dr. Florian Kahles
Adresse: Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen, Fakultät 10, Medizin und Universitätsklinikum, Medizinische KliniK I - Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin
Pauwelsstr. 30
52074 Aachen

Die Rolle des Glukosestoffwechsels (insbesondere Glykolyse und Pentosephosphatweg) in Immunzellen im Rahmen der Atherosklerose

Im Projekt MyPenPath soll die Rolle der Glukoseverstoffwechselung für die Aktiverung von myeloiden Immunzellen (Monozyten, Makrophagen) in der experimentellen Atherosklerose (Mausmodell) und bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen untersucht werden. Hierbei konzentriert man sich insbesondere auf die Glykolyse und den Pentosephosphatweg (als zwei verschiedene Stoffwechselwege der intrazellulären Glukoseverwertung) in Immunzellen im Rahmen der Atherosklerose. Es soll untersucht werden, inwieweit diese beiden Glukosestoffwechselwege Immunzellen hinsichtlich Ihrer Aktivierung, Migration und Proliferation in atherosklerotischen Plaques in Arterien von Mäusen und Patienten mit Atherosklerose regulieren. Unter Einsatz moderner wissenschaftlicher Methoden wie der Einzelzell-Stoffwechsel-Bildgebung kann die Stoffwechselaktivität auf Einzelzellniveau in atherosklerotischen Plaques untersucht werden. Hierdurch soll beobachtet werden, in welcher Lokalisation innerhalb der Plaque und in welchem Stadium der Athersoklerose Immunzellen die Glykolyse bzw. den Pentosephosphatweg hochregulieren. Mit Hilfe pharmakologischer Inhibitoren und genetischer Mausmodelle soll die Frage beantwortet werden, welche Relevanz die einzelnen Glukosestoffwechselwege (Glykolyse, Pentosephosphatweg) jeweils für die Aktivierung, Migration und Proliferation von Immunzellen haben. Durch den Einsatz von mRNA-Sequenzierung und Metabolomanalysen wird auf molekularer Ebene untersucht, wie der Glukosestoffwechsel mechanistisch die Aktivierung von Immunzellen reguliert. Schließlich werden experimentell gewonnene Erkenntnisse im Rahmen von verschiedenen klinischen Patientenkohorten validiert, um der Frage nachzugehen, ob der Glukosestoffwechsel in Immunzellen auch im Menschen für die Entstehung und das Voranschreiten der Atherosklerose und somit für die kardiovaskuläre Prognose verantwortlich ist.