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Adipositas erhöht das Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen deutlich. Dies trifft auch dann noch zu, wenn die stoffwechselspezifischen Komplikationen wie Insulin-Resistenz oder veränderter Blutfette (Dyslipidämie) behandelt werden.

Das Immunsystem spielt hierbei eine wichtige Rolle: In Mäusen wiesen Forschende nach, dass eine fett- und kalorienreiche Ernährungsweise die Funktion von Immunzellen so verändert, dass diese die Entstehung von Atherosklerose fördern. Ist diese  Veränderung einmal etabliert, lässt sie sich auch durch eine Ernährungsumstellung nicht mehr umkehren.

Ziel dieses Vorhabens ist es deshalb, Wege zu identifizieren, die diese Veränderungen aufheben und atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Adipositas-Patientinnen und -Patienten wirkungsvoll verhindern. Um die Funktionsveränderung der Immunzellen besser zu verstehen, untersuchen die Forschenden die Immunzellen von Betroffenen mit adipöser Atherosklerose. In einem in-vitro-Modell soll anschließend überprüft werden, wie sich der Veränderungsprozess blockieren lässt. Vielversprechende Substanzen werden zudem in Tiermodellen getestet. Schließlich werden die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler die wirksamsten Substanzen, die auch für den Einsatz im Menschen geeignet sind, bei den entsprechenden Patientinnen und Patienten testen.

Die gewonnenen Erkenntnisse sollen helfen, neue Medikamente gegen adipöse Atherosklerose zu entwickeln.

Teilprojekte

Abgeschlossen

Rolle des innate immune Gedächtnisses in knochenmarksstämmigen Vorläuferzellen während Fettleibigkeits-assozierter Atherosklerose

Förderkennzeichen: 01KL1905
Gesamte Fördersumme: 307.796 EUR
Förderzeitraum: 2019 - 2022
Projektleitung: Dr. Andreas Schlitzer
Adresse: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn, Life and Medical Sciences (Limes) Institut
Carl-Troll-Str. 31
53115 Bonn

Rolle des innate immune Gedächtnisses in knochenmarksstämmigen Vorläuferzellen während Fettleibigkeits-assozierter Atherosklerose

Adipositas ist stark prädisponierend für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, auch nach Korrektur metabolischer Komplikationen wie Insulinresistenz oder Dyslipidämie. Ziel dieses Vorhabens ist es, zu verstehen, wie myeloische Zellvorläufer bei Adipositas-bedingter Atherosklerose auf einen verbesserten atherogenen Zustand umprogrammiert werden. Dies wird Werkzeuge zur Verfügung stellen, um fettleibige Patienten mit unmittelbarem kardiovaskulärem Risiko zu identifizieren, und ermöglicht die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung der Atherosklerose. Die spezifischen Ziele des Vorhabens sind: Eine Analyse, wie zirkulierende Monozyten und ihr Knochenmark-Vorläufer umprogrammiert werden (Durchflusszytometrie, Transkriptomik, Epigenomik) bei Patienten mit fettleibiger Atherosklerose. Die Auslöser der myeloischen Umprogrammierung mit einem in vitro-Modell der trainierten Immunität zu untersuchen. Darüber hinaus werden die identifizierten Wege mit pharmakologischen Mitteln validiert. Ferner wird untersucht, ob eine vorübergehende Exposition gegenüber einer westlichen Ernährung die Atherosklerose bei spezifischen Mausstämmen beschleunigt. Außerdem ist eine Proof-of-Concept-Studie mit den identifizierten Medikamenten geplant, die darauf abzielt, den trainierten Immunphänotyp in Monozyten bei Patienten mit fettleibiger Atherosklerose umzukehren.