Im Rahmen einer engen Kooperation zwischen Beteiligten aus Wissenschaft, Anwendung und Betroffenen soll ermittelt werden, welche psychosozialen Behandlungsansätze bei Patientinnen und Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) am vielversprechendsten sind. Hierzu wird zum einen untersucht, inwiefern sich ALS-Erkrankte trotz des schnellen Krankheitsverlaufs und der funktionalen Einschränkungen effektiv in den Forschungsprozess einbinden lassen. Zum anderen werden Mitwirkende (Erkrankte, Angehörige und medizinisches Personal) darüber befragt, welche Art von Behandlung sie sich wünschen, d. h. welche Aspekte ihnen hinsichtlich Format, Inhalt und Behandlungstechniken besonders wichtig sind. Die Projektergebnisse werden wichtige Informationen darüber liefern, wie ALS-Patientinnen und -Patienten effektiv in klinische Studien zu psychosozialen Behandlungen einbezogen werden können. Die identifizierten Präferenzen werden als konkreter Ansatzpunkt für die Entwicklung und anschließende Erprobung eines ALS-spezifischen psychosozialen Behandlungsprogramms dienen.

Darmkrebs (kolorektales Karzinom/CRC) ist weltweit die zweithäufigste Krebsart bei Frauen und die dritthäufigste Krebsart bei Männern. Die Operation (OP) ist die einzige Therapie, die zur Heilung führen kann; sie hat aber negative Auswirkungen auf den körperlichen und geistigen Zustand der Patientinnen und Patienten. Es wurden bereits kleinere randomisiert-kontrollierte Studien (RCTs) zu den Auswirkungen von prähabilitativen Programmen (therapeutische Maßnahmen vor der OP) durchgeführt, die die negativen Auswirkungen der OP abmildern könnten. Multimodale Programme (Kombination verschiedener Maßnahmen), die u. a. aus Fitnesstraining, Ernährungsberatung und psychologischer Unterstützung bestehen, scheinen das wirksamste Konzept zu sein. Bislang konnte jedoch, u. a. aufgrund methodischer Schwächen der vorhandenen Studien, nicht nachgewiesen werden, dass die Durchführung eines solchen Programms einen signifikanten Einfluss auf die postoperativen Ergebnisse hat. Daher ist Ziel des Vorhabens, erstmalig mit aktiver Patientenbeteiligung in der Planungs- und Durchführungsphase eine patientenzentrierte, multizentrische RCT zur Untersuchung der Effekte eines multimodalen Prähabilitationsprogramms zu entwickeln. Dazu werden wichtige Zielgruppen wie der Patientenbeirat des Studienzentrums der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie (SDGC) und Vertreter aus Selbsthilfegruppen (z. B. ILCO e.V.) mit Hilfe verschiedener Methoden in die Entwicklung der Studie eingebunden. Die Mitglieder bringen ihre persönlichen Erfahrungen ein. Dies ist besonders wichtig, da ein multimodales Prähabilitationsprogramm in einer späteren Studie die aktive Teilnahme der Patientinnen und Patienten erfordert und sich direkt auf ihr tägliches Leben auswirkt.

Diese systematische Übersichtsarbeit zielt darauf ab, alle randomisierten kontrollierten Studien zu identifizieren, die die Bildung eines Bauchfelllappens (=Peritonealflap) nach minimal-invasiver Entfernung der Prostata (radikale Prostatektomie) mit Entfernung der Lymphknoten untersuchen. Darüber hinaus besteht das Ziel darin, eine statistische Zusammenfassung durchzuführen, um zu bewerten, ob die Bildung dieser Bauchfelllappen die Rate von Eingriffen zur Bekämpfung von Lymphflüssigkeitsansammlungen (Lymphozelen) senkt. Weitere klinische Endpunkte werden die absoluten Zahlen von symptomatischen Lymphozelen, die Gesamtanzahl von Lymphozelen, die absoluten Komplikationszahlen sowie spezifische Komplikationen sein.

Schizophrenie ist eine schwere Krankheit, die mit einem hohen Maß an Behinderung einhergeht. Insbesondere in der Akutphase, wenn Symptome wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen vorhanden sind, sind die Betroffenen und ihre Angehörigen sehr belastet und die Teilhabe am beruflichen und gesellschaftlichen Leben ist normalerweise unmöglich. Um ferner einer Verschlechterung der Symptome sowie einer Chronifizierung der Erkrankung vorzubeugen, ist die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit einer ersten Episode und in der Anfangsphase einer Schizophrenie von eminenter Bedeutung. Dabei kommt einerseits der medikamentösen Behandlung eine entscheidende Rolle zu. Darüber hinaus kommen jedoch auch psychologischen Interventionen sowohl bei der Therapie akuter Symptome als auch bei der Rückfallprävention eine wichtige Bedeutung zu. Daher ist es das Ziel dieses Projekts, die Wirksamkeit psychologischer Interventionen zur Behandlung der ersten Phase einer Schizophrenie zu untersuchen. Hierfür ist eine Netzwerk-Metaanalyse geplant, welche verschiedene psychologische Interventionen hinsichtlich verschiedener Ergebmisparameter wie z. B. Symptomatik, Rückfälle, Lebensqualität vergleicht. Mit diesen Erkenntnissen wird es möglich sein, die wirksamsten Therapien zu identifizieren. Somit birgt das Projekt ein großes Potenzial Leitlinien und Behandlung von Menschen mit Schizophrenie zu verbessern. Das Projekt wird in Zusammenarbeit mit der Patientenorganisation "Bündnis für psychisch erkrankte Menschen" (www.bastagegenstigma.de) und der Angehörigenorganisation "Arbeitsgemeinschaft Angehöriger psychisch Kranker" durchgeführt, so dass die Perspektive der Betroffenen in allen Phasen mit einbezogen wird.

Nackenschmerz (NP) ist ein weit verbreitetes Gesundheitsproblem. Nacken- und Rückenschmerzen gehören weltweit zu den häufigsten Ursachen für Behinderungen. Konservative Interventionen wie Bewegungstherapie, manuelle Therapie und Medikamente zählen zur Standardversorgung für NP. Es ist jedoch unklar, welche Behandlung bzw. Kombination von Behandlungen die wirkungsvollste darstellt. Die meisten Evidenzen hinsichtlich des Nutzens der genannten Therapien basieren auf einem Vergleich mit Placebo- oder Kontrollbehandlungen. In der Praxis jedoch müssen Klinikerinnen und Kliniker im Direktvergleich abwägen, welche der Therapien die optimale Patientenversorgung darstellt. Es gibt nur wenige wissenschaftliche Untersuchungen, in denen diese Therapien direkt miteinander verglichen werden, was klinische Entscheidungen deutlich erschwert. Eine neue statistische Methode (Network meta-analysis, NMA) kann Interventionen miteinander vergleichen, obgleich es keine oder nur wenige Studien mit direktem Vergleich gibt. Für den Nachweis, welche Behandlung oder deren Kombination bei NP am wirksamsten ist, ist eine NMA essentiell. In keiner der bis dato veröffentlichten Übersichtsarbeiten oder Netzwerk-Metaanalysen wurden die am häufigsten eingesetzten konservativen Behandlungen bei NP in einer Gesamtanalyse miteinander verglichen. Dies stellt eine große Evidenzlücke dar. In der nun geplanten Studie soll mithilfe von NMA eine Einstufung von gängigen Behandlungsansätzen hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit bei NP erstellt werden. Zudem soll herausgefunden werden, welche Patientinnen und Patienten am wahrscheinlichsten von einer bestimmten Behandlung profitieren. Hierfür wird die bestverfügbare Studienlage im Kontext von NP einbezogen. Als primäre Zielvariablen werden Schmerz und die körperliche Funktionsfähigkeit untersucht. Die Ergebnisse der Analyse werden helfen, klinische Entscheidungen zu optimieren und die Versorgung von Patientinnen und Patienten mit NP zu verbessern.

Darmkrebs ist die zweithäufigste (Frauen) bzw. dritthäufigste (Männer) bösartige Erkrankung in Deutschland. Die Anzahl der jährlichen Neuerkrankungen von Darmkrebs beträgt in Deutschland etwa 45.000 Fälle. Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei Frauen bei 72,9 Jahren und bei Männern bei 70,3 Jahren. Ein akuter Dickdarmverschluss tritt bei 7 bis 29 % der Patientinnen und Patienten mit Darmkrebs auf und ist eine der häufigsten Ursachen für einen chirurgischen Notfall. Die Standardbehandlung für diesen Zustand ist die Notfalloperation, in welcher der betroffene Darmabschnitt entfernt wird. Allerdings ist die Notfalloperation mit einem hohen Risiko für postoperative Komplikationen und Sterblichkeit verbunden. Daten aus aktuellen Studien deuten darauf hin, dass sowohl die Sterblichkeit als auch postoperative Komplikationen gesenkt werden, wenn die Patienten in einem zweizeitigen Verfahren operiert werden. Im Rahmen dieses zweizeitigen Vorgehens wird bei den Patienten zunächst ein künstlicher Darmausgang (Stoma) angelegt, um den Darm zu entlasten. Sobald die Patienten sich von den Folgen des akuten Darmverschlusses erholt haben, erfolgt eine zweite Operation, in welcher der Darmverschluss-verursachende Tumor entfernt wird und im besten Falle auch der künstliche Darmausgang zurückverlagert wird. Durch dieses Vorgehen wird möglicherweise die Sterblichkeit gesenkt. Zudem zeigen Daten, dass bei diesem zweizeitigen Vorgehen häufiger ein minimal-invasiver Zugang möglich ist und Komplikationen/Langzeitfolgen wie ein dauerhafter künstlicher Darmausgang deutlich gesenkt. Es fehlt jedoch immer noch der Nachweis durch eine ausreichend große Studie, die den positiven Effekt dieses zweizeitigen Vorgehens bei Patientinnen und Patienten mit einem akuten Darmverschluss durch einen Tumor bestätigt hat.

Die Primäre Ziliäre Dyskinesie (PCD) ist eine angeborene, seltene, chronische Erkrankung, bei der es zu einem Defekt der Flimmerhärchen im Körper vor allem in den oberen und unteren Atemwegen und der Lunge kommt. Chronische Entzündungen im Atemwegstrakt führen zu zunehmender Gewebsschädigung und Funktionsverlust der Lunge. In den oberen Atemwegen zeigen sich chronischer Schnupfen, Entzündungen der Nasennebenhöhlen und häufige Mittelohrentzündungen. Für die PCD gibt es keine heilende, lediglich eine unterstützende Therapie (Inhalationen, Nasenspülungen, Physiotherapie und Behandlung von Entzündungen). In den Therapieleitlinien wird eine zusätzliche körperliche Bewegung empfohlen, jedoch ohne wissenschaftlichen Beleg der Wirksamkeit. In dieser Studie wird erstmalig der Effekt von sportlicher Aktivität auf die Lebensqualität bei PCD-Patientinnen und -Patienten untersucht. PCD-Patienten (pwPCD) zwischen 7 und 40 Jahren werden in die Studie eingeschlossen. Zu Beginn der Studie werden die pwPCD der Sportgruppe oder der Vergleichsgruppe zugeordnet. Die Sportgruppe erhält über sechs Monate ein individualisiertes, an ihre Vorlieben angepasstes Sportprogramm begleitet von zusätzlichem Onlinetraining sowie engem Kontakt zu ihrem Trainer. Sie erhalten eine "Fitness-Uhr" zur Dokumentation des sportlichen Erfolgs. Die Vergleichsgruppe erhält ebenfalls eine "Fitness-Uhr" und die übliche ärztliche Empfehlung zur Steigerung der körperlichen Aktivität (Standardbehandlung). Zur Überwachung des Therapieerfolgs werden in beiden Gruppen in regelmäßigen Abständen PCD-spezifische Lebensqualitäts-(QoL)-Fragebögen abgefragt und Lungenfunktionsmessungen durchgeführt. Am Ende der Studie werden alle pwPCD Zugang zum Online-Training bekommen. Es wird ein positiver Effekt durch das individuelle und begleitete Sportprogramm auf die Lebensqualität erwartet.

Diabetes ist mit Folgeerkrankungen, wie Nierenschäden, verknüpft. Häufig beginnen diese bereits bei Patientinnen und Patienten mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes (T2D). Diese Hochrisiko-Patienten fallen oftmals durch das "diagnostische Raster" und erhalten erst dann eine medikamentöse Therapie, wenn sie bereits T2D entwickelt haben. Es wurde eine neue Methode entwickelt, um Patientinnen und Patienten mit dem höchsten T2D-Risiko früher zu erkennen und bereits Komplikationen vorauszusagen. Es zeigt sich, dass eine chronische Nierenerkrankung die häufigste Komplikation bei Patienten mit hohem T2D-Risiko ist. Ziel ist es, Betroffenen eine frühere Behandlung zukommen zu lassen, indem ein bereits für die Behandlung des T2D zugelassenes Medikament eingesetzt wird: einen Hemmer des natriumabhängigen Glukose-Co-Transporters-2 (SGLT2). SGLT2-Hemmer haben bei Patienten mit T2D eine schützende Wirkung auf Niere und Herz. Es wird erwartet, dass ein SGLT2-Hemmer auch die Nierenfunktion von Patientinnen und Patienten mit hohem Diabetes-Risiko und vorbestehenden Nierenfunktionsstörungen verbessern oder normalisieren wird. Daher erhalten 182 Studienteilnehmende zusätzlich zu Diät und Bewegung den SGLT2-Hemmer Dapagliflozin oder Placebo über zwei Jahre. Diese Studie kombiniert also ein neu etabliertes diagnostisches Verfahren mit der Möglichkeit, den Betroffenen, die bisher keinen Zugang zu einer Stoffwechseltherapie haben, eine neue Behandlung anzubieten. Wenn dieser Ansatz erfolgreich ist, können schwere Nierenkomplikationen in einem frühen Stadium behandelt oder sogar rückgängig gemacht werden.

Blutungen während und nach Operationen bedingen eine akute Blutarmut und machen Bluttransfusionen erforderlich. Schätzungsweise sind bei 30% der großen bauchchirurgischen Eingriffe eine Transfusion nötig. Transfusionen haben potenziell nachteilige Auswirkungen auf den Gesundheitszustand der Patientinnen und Patienten und stellen eine sozioökonomische Belastung dar. Das Medikament Tranexamsäure (TXA) hemmt die Auflösung von vom Organismus zur Blutstillung gebildeten Gerinnseln und wird zur Blutungsreduktion eingesetzt. Während in anderen chirurgischen Disziplinen eine umfangreiche Datenlage zur Wirksamkeit des Medikaments zur Verhinderung von Blutungen besteht, fehlt sie in der Bauchchirurgie fast vollständig. An verschiedenen Studienzentren werden Patientinnen und Patienten zufällig dem Therapie- oder Kontrollarm zugeteilt und die Gabe von TXA mit einem Placebo. Sie schließt Patienten =18 Jahre ein, die sich einer geplanten Operation an Speiseröhre, Magen, Dickdarm, Enddarm, Bauchspeicheldrüse oder Leber unterziehen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Transfusion von mindestens einer Einheit roter Blutkörperchen während oder nach der Operation. Wichtige sekundäre Endpunkte sind die Anzahl transfundierter Einheiten pro Patientin oder Patient, die Menge des Blutverlustes während der Operation, Komplikationen und Sterblichkeit nach der Operation, Dauer des Krankenhausaufenthalts, Operations-/Narkosedauer und Lebensqualität. Die errechnete Stichprobengröße basiert auf der Annahme, dass in der Kontrollgruppe 30% der Patienten eine Transfusion benötigen, während die Intervention eine Risikoreduktion von 33% erzielt, was die Transfusionswahrscheinlichkeit auf 20% reduziert. Hieraus resultiert eine Fallzahl von 412 Patientinnen und Patienten pro Gruppe. Unter Berücksichtigung von Studienausscheidern müssen 425 Patienten pro Gruppe zugeteilt werden. Die Gesamtdauer des Studienvorhabens beträgt 30 Monate, der Zeitraum für den Patienteneinschluss 18 Monate.

Bei einem Herzinfarkt kommt es zu einer Verstopfung eines Blutgefäßes am Herzen, so dass der Blutfluss gestoppt wird. Oftmals sind jedoch auch weitere Herzkranzgefäße von Ablagerungen betroffen. Tritt ein Herzinfarkt auf, ist eine schnelle Diagnose und Behandlung notwendig, um eine dauerhafte Schädigung des Herzens zu verhindern. Oft kann ein Herzinfarkt bereits durch ein Elektrokardiogramm (EKG) erkannt werden. Dies ist jedoch nicht immer der Fall, so dass das EKG normal aussehen kann, wobei trotzdem ein Herzinfarkt vorliegt. Man spricht dann von einem Nicht-ST-Streckenhebungsinfarkt (NSTEMI). Diese Infarkte lassen sich dann z. B. durch eine Blutuntersuchung erkennen. Infarkte, welche im EKG erkennbar sind, werden durch die Wiedereröffnung des Infarktgefäßes und die Behandlung der anderen Engstellen behandelt, während beim NSTEMI für diese Behandlung noch keine ausreichende Datengrundlage vorhanden ist. Ziel der vorliegenden Studie bei Patienten mit NSTEMI ist es daher, zu untersuchen, ob die vollständige Behandlung aller erkrankten Herzkranzgefäße plus dem Infarktgefäß zu einem besseren klinischen Ergebnis führt als die Behandlung der Infarktläsion alleine. Dazu werden 3.390 Patientinnen und Patienten an 57 Standorten in die Studie eingeschlossen und einer der beiden Behandlungsgruppen zufällig zugeordnet. Nach sechs Monaten Nachbeobachtung wird untersucht, ob sich im Hinblick auf das Wiederauftreten eines Infarktes oder Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen eine Verbesserung bei der Behandlung von Patientinnen und Patienten mit NSTEMI durch die vollständige Eröffnung aller erkrankten Blutgefäße zeigt.

Das Ausmaß, zu dem ein Hirntumor chirurgisch entfernt werden kann, hat einen zentralen Einfluss auf das Überleben der Patientinnen und Patienten nach der Operation. Dringt der Tumor in bewegungsrelevante Areale ein, ist eine vollständige Entfernung nicht möglich, da dies zu einem Verlust der Beweglichkeit von Arm oder Bein führen würde. Eine Möglichkeit, die Prognose zu verbessern, wäre die "Umprogrammierung" motorischer Hirnareale, bei der tumorferne Areale Funktionen von tumorinfiltrierten Arealen übernehmen. In der PRECON Studie soll untersucht werden, ob nicht-invasive elektrische Hirnstimulation (repetitive navigierte transkranielle Magnetstimulation = rnTMS) zu einer Reorganisation der motorischen Areale der Patientinnen und Patienten führen kann. Bei der rnTMS wird wiederholt ein Magnetimpuls durch den Schädelknochen auf die äußere Hirnschicht abgegeben und so ein umschriebener Stromfluss ausgelöst. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass dies die Reorganisation der äußeren Hirnschicht verstärken und plastische Veränderungen über einen Zeitraum von Tagen bis zu einigen Wochen fördern kann. In dieser Studie werden Patientinnen und Patienten mit Tumoren in bewegungsrelevanten Arealen oder unmittelbarer Nähe zu diesen eingeschlossen, da sie einem hohen Risiko für postoperative Lähmungen unterliegen. Diese Patienten erhalten bereits vor der Operation eine Vorbehandlung, bei der Teile der motorischen Hirnareale mit rnTMS herunterreguliert werden, gefolgt von einem motorischen Training von 10 Minuten. Die Stimulation wird 2x täglich für 30 Minuten über den individuell verfügbaren präoperativen Zeitraum (5-28 Tage) durchgeführt. Kontrolliert wird durch eine scheinbehandelte Gruppe. Die erzeugte Reorganisation dieser Hirnareale soll eine umfangreichere und sicherere Entfernung des Tumors bei gleichzeitigem Erhalt der neurologischen Funktion ermöglichen. Dies würde das Überleben und die Lebensqualität der Patientinnen und Patienten verbessern.

Fast 90 von 100 Personen tragen Herpes-Simplex-Viren (HSV) in sich. Wer sich einmal mit den Viren infiziert hat trägt sie für den Rest des Lebens in sich. Zumeist befinden sich die Viren im Ruhezustand und sind inaktiv. Erst wenn das Immunsystem geschwächt ist, etwa bei einer schweren Erkrankung oder Stress, werden die Viren reaktiviert. Bei Menschen mit einem geschwächten Immunsystem können HSV schwere Infektionen verursachen. Bei nahezu jedem zweiten künstlich beatmeten Kranken auf der Intensivstation, der eine Lungenentzündung hat, können HSV in den Atemwegen nachgewiesen werden. Ob eine Behandlung der Herpesviren mit Aciclovir erforderlich ist und den Erkrankten bei ihrer Heilung hilft, ist nicht geklärt, zumal Aciclovir schwere Nebenwirkungen verursachen kann. Aktuell entscheiden sich die Ärzte bei circa der Hälfte der Patientinnen und Patienten für eine Behandlung der Viren. In mehreren Studien konnte gezeigt werden, dass Erkrankte, bei denen sich der Arzt für eine Behandlung entschieden hat, häufiger überlebten. Diese Studien haben jedoch den Krankheitsverlauf nur im Nachhinein betrachtet und unterliegen somit vielen Fehlermöglichkeiten (u. a. Auswahl des Arztes wer therapiert wird). Eine definitive Schlussfolgerung, ob eine Therapie der Herpesviren empfohlen werden kann, lässt sich auf dieser Grundlage nicht zweifelsfrei ziehen. In einer randomisierten klinischen Studie soll nun der Effekt einer HSV-Therapie mit Aciclovir auf das Überleben von künstlich beatmeten Intensivpatientinnen und -patienten mit einer Infektion der unteren Atemwege und Nachweis von HSV untersucht werden.

Die Therapie von Menschen mit Psychosen (aus dem so genannten Schizophreniespektrum, bipolare und andere) erfolgt weltweit primär durch Behandlung mit Neuroleptika (NL), sowohl in akuten Phasen als auch kontinuierlich. NL haben jedoch nicht nur hilfreiche, sondern auch teils belastende unerwünschte Wirkungen. Daher wünschen sich viele Betroffene ein Verringern oder sogar ein Absetzen der Medikamente. Derzeit gibt es nur wenige wissenschaftliche Erkenntnisse darüber, 1) wie NL am besten reduziert oder abgesetzt werden können (= tapering); 2) welche Behandlungs- und Lebensbedingungen einen sicheren tapering-Prozess ermöglichen; 3) bei welchen Menschen ein tapering-Prozess erfolgreich ist, und 4) welche Bedingungen für diesen Erfolg notwendig sind. Ziel dieser Konzeptentwicklungsphase ist es daher, ein Konzept für eine systematische Übersichtsarbeit zu diesen Fragestellungen zu entwickeln. Die Besonderheit der Übersichtsarbeit soll sein, dass daran ein partizipatives Forschungsteam aus Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern, Betroffenen sowie anderen Interessensgruppen beteiligt wäre. In der Konzeptentwicklungsphase sollen daher insbesondere die partizipativen Prozesse erarbeitet und vorbereitet werden, mit deren Hilfe später in der Übersichtsarbeit Betroffene und weitere Interessensgruppen sinnvoll und effektiv in allen Forschungsphasen einbezogen werden würden.

Es wird untersucht, ob bei Patientinnen und Patienten mit lokal fortgeschrittenem Darmkrebs der rechten Dickdarmhälfte fünf Jahre nach der Operation mit Schlüssellochmethode Unterschiede in der Überlebensrate im Vergleich zu einer offenen Operation festgestellt werden können. Es ist bereits bekannt, dass die Schlüssellochmethode (sogenannte minimal-invasive Chirurgie) hinsichtlich kurzfristiger Ergebnisse, wie z. B. der reduzierten Anzahl an Wundinfektionen oder der kürzeren Aufenthaltsdauer im Krankenhaus, überlegen ist. Hinsichtlich langfristiger Ergebnisse ergibt sich allerdings eine Wissenslücke. Zwar existieren Studien, in denen für die Gesamtheit aller Dickdarmtumoren Unterschiede in 5-Jahres- Überlebensraten zwischen diesen Methoden untersucht wurden, jedoch fehlen Auswertungen zur spezifischen Untergruppe mit lokal fortgeschrittenen Tumorerkrankungen der rechten Dickdarmhälfte. Diese Lücke ist problematisch, weil die beschriebene Personengruppe nur eingeschränkt mit anderen Patientinnen und Patienten vergleichbar ist. Einerseits sind Tumoren des rechten Dickdarms mit einem höheren Sterbe-Risiko behaftet, als Tumoren an anderen Lokalisationen des Darms. Andererseits ist das sogenannte lokal fortgeschrittene Stadium, bei dem Lymphknoten, nicht aber andere Organe befallen sind, bei vielen Patientinnen und Patienten noch heilbar, weswegen eine Optimierung der Therapie hier besonders wichtig ist. Für die Klärung dieser Fragestellung werden von den oben beschriebenen Studien, die Patientinnen und Patienten über alle Stadien und Lokalisationen hinweg untersucht haben, die Daten gesammelt, bei denen ein lokal fortgeschrittenes Studium und ein Krebs im rechten Dickdarm vorliegt. Diese Daten werden dann gemeinsam ausgewertet. Diese, als "Individual Patient Data Meta-Analyse" bezeichnete Methode kann bei guter Datenqualität sehr stichfeste Ergebnisse liefern. Diese Ergebnisse können rasch Einzug in die klinische Praxis finden und die Behandlungsqualität optimieren.

Es wird eine systematische Übersichtsarbeit mit paarweiser Metaanalyse und Netzwerk-Metaanalyse auf der Grundlage von individuellen Patientendaten erstellt, welche unter realen Bedingungen die Wirksamkeit der Behandlung akuter Unruhe und Aggressivität untersucht. Die Studiengrundlage werden randomisiert kontrollierte Studien sein mit Teilnehmern, die aufgrund von Unruhe oder aggressivem Verhalten eine Notfallbehandlung benötigen, unabhängig von der zugrundeliegenden Diagnose. Es werden zahlreiche parenteral gegebene Medikamente untersucht, diese werden untereinander verglichen und gegenüber Haloperidol als Referenz. Primärer Outcome wird die Anzahl der Patienten sein, die innerhalb von 20 Minuten oder den 20 Minuten am nächsten liegenden Zeitpunkt angemessen sediert sind. Sekundäre Outcomes umfassen Notwendigkeit einer zusätzlichen Medikation, Notwendigkeit von körperlichen Zwangsmaßnahmen, Zeit bis zur ausreichenden Sedierung, Ausmaß agitierten Verhaltens, Nebenwirkungen, Tod, vorzeitiger Abbruch der Behandlung, extrapyramidale Symptome, Dauer der Krankenhausaufenthalte und direkte Kosten der Medikamente. Die paarweisen Metaanalysen und Netzwerk-Metaanalysen werden mit Sensitivitäts-, und Subgruppen/Metaregressionsanalysen hinsichtlich potenzieller Einflussfaktoren auf die Ergebnisse ergänzt. Zudem werden eine Bewertung des Bias-Risikos und der Qualität der Evidenz erfolgen.

Insomnie ist eine häufige Schlafstörung, die durch Schwierigkeiten beim Ein- und/oder Durchschlafen gekennzeichnet ist. Insomnie ist für die Gesellschaft kostspielig und hat einen großen Einfluss auf die Lebensqualität der einzelnen Patientin bzw. des einzelnen Patienten. Medizinische Leitlinien empfehlen eine spezifische psychotherapeutische Intervention als Behandlung der ersten Wahl. Diese Intervention wird kognitive Verhaltenstherapie für Insomnie genannt und umfasst verschiedene therapeutische Methoden (so genannte "Komponenten"), die verwendet werden, um Patientinnen und Patienten zu helfen. Obwohl bekannt ist, dass die kognitive Verhaltenstherapie für Insomnie eine hochwirksame Behandlung ist, ist wenig über die Wirksamkeit der einzelnen Komponenten bekannt. Da die Bereitstellung aller Komponenten kostspielig und zeitaufwändig ist, zielt die aktuelle systematische Übersicht und Metaanalyse darauf ab, die relative Wirksamkeit der Einzelkomponenten der kognitiven Verhaltenstherapie für Insomnie zu untersuchen. Somit kann die aktuelle Metaanalyse den Behandlungsanbietenden helfen, die Behandlungsdurchführung zu optimieren, indem begrenzte Ressourcen auf die kosteneffektivste Weise eingesetzt werden.

Es wird eine systematische Übersichtsarbeit mit paarweiser Metaanalyse und Netzwerk-Metaanalyse erstellt, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit verschiedener non-invasiver Hirnstimulationsverfahren bei behandlungsresistenter Schizophrenie zu untersuchen. Die Studiengrundlage werden randomisiert kontrollierte Studien mit Teilnehmenden mit behandlungsresistenter Schizophrenie oder verwandten Störungen sein, die verschiedene nicht-invasive Hirnstimulationsverfahren untereinander oder mit einer Kontrollbedingung verglichen haben. Als Ergebnisparameter werden die Gesamtsymptome der Schizophrenie als primärer Outcome ausgewertet. Als sekundäre Outcomes werden Positiv- und Negativsymptome, Ansprechen auf die Behandlung, vorzeitiger Studienabbruch, Lebensqualität, allgemeine Funktionsfähigkeit, kognitive Leistungsfähigkeit und Nebenwirkungen untersucht. Die paarweisen Metaanalysen und Netzwerk-Metaanalysen werden mit Sensitivitäts-, und Subgruppen/Metaregressionsanalysen hinsichtlich potenzieller Einflussfaktoren auf die Ergebnisse ergänzt. Zudem werden eine Bewertung des Bias-Risikos und der Qualität der Evidenz erfolgen.

COPD-Patientinnen und -Patienten mit fortgeschrittenen Erkrankungen leiden unter einer erheblichen Einschränkung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Insbesondere bei komplexen Behandlungsstrategien ist die Unterstützung der Patientenadhärenz von großer Bedeutung. Adhärenz kann durch viele verschiedene Arten von Interventionen unterstützt werden, hierzu zählen zum Beispiel videogestützte Schulungskurse, mobile Apps und ärztliches Feedback. Es gibt bisher jedoch keinen umfassenden, qualitativ hochwertigen und aktuellen systematischen Review zu Maßnahmen zur Steigerung der Adhärenz bei COPD-Patienten. Primäres Ziel dieses systematischen Reviews ist es, zum einen die Wirksamkeit von Maßnahmen zur Verbesserung der Adhärenz bei COPD-Patienten insgesamt zu bewerten. Zum anderen soll mittels Methoden der Evidenzsynthese für komplexe Interventionen analysiert werden, welche Intervention(en) bei welchen Patientinnen und Patienten und unter welchen Umständen wirken. Die Durchführung des systematischen Reviews erfolgt nach international etablierten Standards. Es wird eine systematische Recherche in elektronischen Datenbanken durchgeführt sowie ergänzende Handrecherchen und Recherchen in Studienregistern erfolgen. Es werden Studien an Patientinnen und Patienten mit COPD eingeschlossen, die mit einer medikamentösen Therapie und/oder einer apparativen Intervention behandelt werden. Für die Evidenzsynthese werden eine paarweise und eine Netzwerk-Metanalyse durchgeführt.

Aggressive großzellige B-Zell-Lymphome sind bösartige Erkrankungen, die das lymphatische System befallen. Ohne Behandlung ist der Krankheitsverlauf meist tödlich, daher brauchen Betroffene eine intensive Krebstherapie. Doch auch mit Therapie erleiden ca. 40% der Betroffenen einen Rückfall. Eine neue Behandlungsoption für Patientinnen und Patienten mit Rückfall ist die CAR-T-Zell-Therapie. Bei dieser Therapie werden Abwehrzellen, sogenannte T-Zellen, aus dem Blut entnommen und gentechnisch so verändert, dass sie Lymphomzellen besser erkennen. Sie können dann die Lymphomzellen im Blut der Betroffenen bekämpfen. Die CAR-T-Zell-Therapie kann das Leben von Betroffenen signifikant verlängern, jedoch ist die Behandlung bei manchen Patienten mit schweren Nebenwirkungen verbunden, die teilweise tödlich sind. Daher besteht das Hauptziel dieser systematischen Übersichtsarbeit darin herauszufinden, welche Patientinnen und Patienten am meisten von einer CAR-T-Zell Therapie profitieren. Dazu wird untersucht, welche Faktoren eine erfolgreiche Therapie (prognostische Faktoren) und welche Faktoren schwere Nebenwirkungen vorhersagen können. Um sicherzustellen, dass diese Übersichtsarbeit patientenrelevante Ziele, Interventionen und Ergebnisse behandelt, werden Betroffene und Patientenvertreter in die Entwicklung und Verbreitung der Übersichtsarbeit einbezogen. Die Übersichtsarbeit wird nach den hohen Qualitätsstandards von Cochrane erstellt.

Das Ziel dieses Vorhabens ist, bei Menschen mit Typ-1-Diabetes die Wirksamkeit von AID-Systemen (Automatische Insulin-Dosierung, auch genannt "Closed-Loop" oder künstliche Bauchspeicheldrüse) im Vergleich zu anderen Behandlungsmöglichkeiten unter Alltagsbedingungen zu bewerten. Dafür werden mit Hilfe einer systematischen Literatursuche alle Studien mit hoher Aussagekraft (randomisierte kontrollierte Studien) identifiziert, bei denen eine mindestens 3-wöchige Therapie mit einem AID-System mit einer anderen Behandlungsweise verglichen wurde. Die aus der Literaturrecherche resultierenden Studien, die vorgegebene Einschlusskriterien erfüllen, werden systematisch beurteilt. Anschließend wird eine statistische Analyse (Netzwerk-Metaanalyse) durchgeführt mit dem Ziel, die Ergebnisse aller gefundenen Studien zu einem Gesamtergebnis zusammenzufassen. Diese Methode ermöglicht auch indirekte Vergleiche von Behandlungen, die nicht direkt in Studien verglichen wurden, sowie die Identifizierung der besten Therapien hinsichtlich verschiedener Zielgrößen. Die Gesamtbewertung der Therapiemöglichkeiten soll als Grundlage für Therapieentscheidungen dienen.

Die multiparametrische Magnetresonanztomographie (MRT) der Prostata ist mittlerweile ein zentraler Bestandteil der Diagnostik beim Verdacht auf ein Prostatakarzinom. Die MRT wird international standardisiert mit dem PI-RADS (Prostate Imaging Reporting and Data System) Lexikon befundet. Vergeben werden die Bewertungskategorien 1 (das Vorliegen eines bösartigen Tumors ist sehr unwahrscheinlich) bis 5 (das Vorliegen eines bösartigen Tumors ist sehr wahrscheinlich). Das Lexikon wurde 2012 vorgestellt, eine zweite Version 2016 publiziert und die aktuelle Version (2.1) 2019 veröffentlicht. Das PI-RADS Lexikon ist explizit als lebendiges Dokument gedacht, d. h. eine weitere Aktualisierung ist zu erwarten. Eine Aktualisierung hat auch eine Änderung des Befundungsalgorithmus zur Folge – und damit eine anzunehmende Änderung der diagnostischen Genauigkeit. Dieses Vorhaben etabliert eine lebendige systematische Literaturübersicht und Meta-Analyse, die Patienten, Urologinnen und Urologen und Radiologinnen und Radiologen eine stets aktuelle, umfassende Schätzung der diagnostischen Genauigkeit der Prostata-MRT zur Erkennung von Prostatakarzinomen bietet. Dabei werden die Parameter Sensitivität, Spezifität und die positiven Vorhersagewerte der Bewertungskategorien 1 bis 5 geschätzt. Es erfolgt die Aktualisierung der systematischen Literaturübersicht und Meta-Analyse in 12-Monats-Intervallen. Aktuelle deutsche und internationale Leitlinien sprechen starke Empfehlungen für die Durchführung einer Prostata-MRT vor einer Biopsie aus. Für ein bestmögliches Patientenmanagement ist die genaue Kenntnis der diagnostischen Genauigkeit dieses Tests und der Wahrscheinlichkeit für ein Karzinom in den resultierenden Bewertungskategorien unerlässlich. Da sich das PI-RADS Lexikon noch weiterentwickelt und eine zunehmende Evidenz insbesondere für einzelne Sub-Kategorien in den nächsten Jahren zu erwarten ist, bietet sich die Etablierung einer lebendigen Literaturübersicht und Meta-Analyse an, um dieses Wissen zu erhalten.

Adipositas (Fettleibigkeit) und Typ-2-Diabetes (T2D) haben weltweit dramatische Ausmaße angenommen und gelten als große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit. Adipositaschirurgie, auch bariatrische Chirurgie genannt, ist eine bedeutsame Behandlungsoption für Patienteninnen und Patienten mit schwerwiegender Adipositas und T2D. Sie kann zu einer dauerhaften Gewichtsabnahme, einer Verbesserung des T2D, der Begleiterkrankungen und der Lebensqualität beitragen. Ziel dieses Vorhabens ist es, erstmals die Langzeitwirkungen und Risiken bariatrischer Verfahren im Vergleich zueinander und zu Kontrollgruppen zu untersuchen. Ein Cochrane Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2014 soll hierfür erweitert und aktualisiert werden. Interventionsstudien sowie Beobachtungsstudien mit einer Nachbeobachtungsdauer von mindestens 36 Monaten werden eingeschlossen. Anhand innovativer statistischer Methoden werden die wirksamsten und risikoärmsten bariatrisch-chirurgischen Verfahren im Hinblick auf patientenrelevante Ergebnisse identifiziert. Cochrane Übersichtsarbeiten gelten international als die hochwertigste Informationsquelle in der Gesundheitsversorgung. Die Ergebnisse werden daher maßgeblich als Grundlage für zukünftige klinische Entscheidungen herangezogen sowie in zahlreiche medizinische Leitlinien einfließen, und so zu einer Verbesserung der Gesundheit und Lebensqualität der Patienteninnen und Patienten, ihrer Angehörigen und Pflegenden beitragen.

Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) bezeichnen viele verschiedene Krebserkrankungen, die bestimmte Zellen im Blut (sogenannte lymphatische Zellen) betreffen. Die Ursachen sowie die Krankheitsverläufe und Therapiemöglichkeiten sind abhängig von der Art des NHL sehr unterschiedlich. Besonders aggressive NHL stellen eine therapeutische Herausforderung dar, wenn sie nach einer Behandlung wieder auftreten. Aktuelle Therapien sind oft nur unzureichend wirksam und schlecht verträglich, so dass die Prognose mit einem Gesamtüberleben mit herkömmlicher Therapie von nur etwa 20 % nach zwei Jahren nach wie vor schlecht ist. Im Labor veränderte T-Zellen als lebende Immuntherapien sind mittlerweile eine zugelassene therapeutische Option. Dabei werden T-Zellen aus dem Blut der Patientin oder des Patienten entnommen und so angepasst, dass sie Krebszellen besser erkennen und somit bekämpfen können. Die veränderten T-Zellen werden der Patientin oder dem Patienten wieder zugeführt. Sie führen bei etwa 30-40% der Betroffenen zu einer langfristigen Kontrolle der Erkrankung. Dies ist eine erhebliche Verbesserung im Vergleich zur Standard-Chemotherapie, zeigt aber auch, dass bei über der Hälfte der Betroffenen die Behandlung versagt. Ziel dieser Studie ist es daher, die Therapie des NHL zu verbessern, indem T-Zellen weiter optimiert werden, so dass diese Krebszellen noch besser erkennen und bekämpfen können. Die T-Zellen werden dabei so verändert, dass sie ein bestimmtes Protein (das sogenannte CXCR5) auf der Oberfläche von Krebszellen erkennen können, welches von nahezu allen Tumorzellen bei einem Großteil der NHL Patienten exprimiert wird. In dieser Studie wird zunächst die Sicherheit der Therapie bei Patientinnen und Patienten mit NonHodgkin-Lymphomen getestet und Daten zur klinischen Wirksamkeit erhoben. Die Ergebnisse sollen dazu beitragen, die Wirksamkeit der Therapie in einer anschließenden größer angelegten Studie zu untersuchen.

Bauchspeicheldrüsenkrebs (Pankreaskarzinom) ist die vierthäufigste Krebstodesursache in Deutschland und der westlichen Welt. Die Prognose der Erkrankung ist bei einer 5-Jahresüberlebenszeit von ca. 5% sehr schlecht und hängt stark vom Stadium zum Diagnosezeitpunkt ab. Die Operation stellt die einzige potenziell kurative Behandlung dar und führt auch bei Patientinnen und Patienten mit einem grenzwertig operablen oder lokal fortgeschrittenen Tumor zu einer signifikant besseren Prognose als die alleinige Chemotherapie. Dennoch kommt es häufig zu einem Wiederauftreten des Tumors, sowohl im Bereich des ehemaligen Tumors (lokal) als auch an anderen Stellen (Metastasen), was die Prognose wieder deutlich verschlechtert. Das Hauptziel der Studie ist es, das krankheitsfreie Überleben nach der Operation des Pankreaskopfkarzinomes zu verbessern. Die multizentrische TRIANGLE-Studie wird untersuchen, ob eine ausgedehntere Operation (mit zusätzlicher kompletter Entfernung von Lymph-, Weich- und Nervengewebe im Bereich um die Pfortader, die A. mesenteria superior und den Truncus coeliacus, d. h. der sogenannten TRIANGEL-Region) bei einem Karzinom des Pankreaskopfes das krankheitsfreie Überleben im Vergleich zur aktuellen Standardoperation ("Whipple´sche Operation" (partielle Pankreatoduodenektomie) mit Entfernung des Pankreaskopfes, des Duodenums, des distalen Gallengangs, der Gallenblase und ggf. eines Teils des Magens) verbessern kann. Der mögliche Vorteil steht den potenziellen Risiken gegenüber, zum Beispiel starke Durchfälle oder vermehrte Blutungen und postoperative Komplikationen. Die geplante Studie soll eine objektive Risiko-Nutzen-Bewertung der radikaleren Operation ermöglichen.

Das Sehen ist die wichtigste Sinnesfunktion und wesentlich von der Transparenz der Hornhaut (Kornea), der normalerweise gefäßfreien "Windschutzscheibe" des Auges, abhängig. Ein Verlust der Hornhauttransparenz ist die weltweit zweithäufigste Ursache für Blindheit. Die Therapie der Wahl ist die Hornhauttransplantation (Keratoplastik), d. h. ein Ersatz der zentralen Hornhaut durch eine Spenderhornhaut. Bei Transplantaten, die avaskulären Empfängern eingesetzt werden, ist das Risiko einer Abstoßungsreaktion gering. Transplantate, die jedoch pathologisch prävaskularisierten Empfängern (z. B. nach Keratitis) eingesetzt werden, zeigen hohe Abstoßungsraten von über 50 % ("Hochrisiko-Keratoplastik"). Es zeigte sich, dass eine Regression pathologischer Hornhautgefäße vor einer Keratoplastik im Mausmodell das spätere Transplantatüberleben deutlich verbessert. In Folgearbeiten konnte gezeigt werden, dass eine UV-basierte Hornhautquervernetzung (CXL) mit Riboflavin als Photosensibilisator, ein bereits in der Klinik zur Hornhautstabilisierung eingesetztes Verfahren, sowohl in experimentellen als auch in klinischen Pilotversuchen pathologische Hornhautgefäße zerstört. Hier soll dieses neuartige Konzept der "(lymph)angioregressiven Präkonditionierung" von Hochrisikoaugen mit CXL zur Verbesserung des Transplantatüberlebens in einer prospektiven, randomisierten, multizentrischen explorativen Studie getestet werden. Vor einer Hochrisikotransplantation werden Patientinnen und Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder mit CXL oder ohne CXL (Kontrolle) behandelt. Anschließend wird die Inzidenz der Abstoßungsreaktionen nach durchgeführter Keratoplastik dokumentiert und die Sicherheit bewertet werden. Im Falle des Erfolges wäre dieser Ansatz der erste zur Verbesserung des Transplantatüberlebens bei Hochrisikotransplantationen seit Jahrzehnten und würde damit das Sehvermögen und die Lebensqualität von betroffenen Patienten, die an kornealer Blindheit leiden, erheblich verbessern.

Untersucht werden soll der therapeutische Effekt einer mit der Hirnaktivität synchronisierten, nicht-invasiven, wiederholten Stimulation mit einer Magnetspule (sogenannte rTMS) in frühen Schlaganfallstadien auf die Verbesserung der motorischen Defizite der oberen Extremität. Es wird erwartet, dass die mit der Gehirnaktivität synchronisierte Stimulation, d. h. eine Stimulation zum Zeitpunkt hoher kortikospinaler Erregbarkeit, effektiver ist als eine Stimulation zu beliebigem Zeitpunkt kortikospinaler Erregbarkeit (nicht-synchronisiert) oder einer Schein-Stimulation. Die Ausprägung des motorischen Defizites wird mit dem standardisierten Fugl-Meyer-Assessment 3-10 Tage nach dem akuten Schlaganfallereignis mit Arm/Handlähmungen erfasst. Die Patientinnen und Patienten werden dann zufällig auf die Therapiegruppen verteilt. Diese Therapiegruppen unterscheiden sich im Stimulationsprotokoll: 1) personalisiert hirnzustandsabhängig; 2) nicht-personalisiert bzw. -synchronisiert und 3) Scheinstimulation. An fünf aufeinanderfolgenden Tagen erhalten die Patientinnen und Patienten eine 20 minütige Hirnstimulation mit anschließend 40 minütiger Physiotherapie. Am Ende der Therapiewoche und erneut drei Monate nach Abschluss der Behandlung wird die motorische Leistung jeweils noch einmal mit dem Fugl-Meyer-Assessment gemessen. An der multizentrischen Studie nehmen sechs deutsche Prüfzentren teil, insgesamt sollen 144 Patientinnen und Patienten über 30 Monate erfolgreich rekrutiert werden.

Die genauen krankheitsverursachenden Vorgänge der ALS sind noch immer nicht vollständig verstanden. Neben anderen Faktoren spielen auch Entzündungen von Nervenzellen eine Rolle. Die Entzündungsantwort ist bei der ALS, verglichen mit anderen degenerativen Hirnerkrankungen, besonders ausgeprägt und trägt möglicherweise zum Fortschreiten der Erkrankung bei. Einzelne Patienten mit ALS wurden bereits auf Entzündungszeichen im Nervenwasser untersucht und bei ihnen wurden Autoantikörper sowie Antikörper-produzierende Zellen gefunden. B-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung dieser Antikörper. Rituximab ist ein Medikament, das sich gegen B-Zellen richtet und in der Neurologie häufig angewendet wird. Einzelne Patienten mit ALS sind bereits im Rahmen von individuellen Heilversuchen komplikationslos mit Rituximab behandelt worden. Die mögliche Wirkung von Rituximab auf das Fortschreiten der Erkrankung der ALS soll daher im Rahmen einer Studie untersucht werden mit der Frage nach längerem Überleben ohne Beatmung und längerer Eigenständigkeit im täglichen Leben. Insgesamt sollen 52 männliche und weibliche Patienten älter als 18 Jahre mit ALS-Erkrankung und einer Krankheitsdauer von weniger als 12 Monaten in die Studie eingeschlossen werden. Es sollte bereits seit mindestens 30 Tagen eine Behandlung mit Riluzol in stabiler Dosierung erfolgen. Eine weit fortgeschrittene Erkrankung mit Beatmungspflichtigkeit sowie eine Unverträglichkeit auf das Studienmedikament Rituximab schließen eine Teilnahme aus. Die Hälfte der Patienten wird das Studienmedikament Rituximab, die andere Hälfte wird ein Placebo erhalten. Das Studienmedikament Rituximab oder Placebo soll im Zeitraum von zwölf Monaten insgesamt vier Mal zu festen Zeitpunkten verblindet verabreicht werden. Die Wirkung des Medikaments soll durch Erhebung der ALS-Funktionsskala ALSFRS-R bei jeder Studienvisite erhoben werden. Studienzentren befinden sich an der Berliner Charité und am DZNE Standort Bonn.

Neurologische Nebenwirkungen gehören zu den häufigsten Komplikationen einer Chemotherapie mit Paclitaxel. Die Chemotherapie-induzierte Polyneuropathie (CIPN) ist potenziell irreversibel und einer der wichtigsten Gründe für eine Dosisanpassung oder Absetzen der Behandlung. Die CIPN äußert sich klinisch als (schmerzhafte) Missempfindungen und Taubheitsgefühle in den Händen und Füßen, sowie Feinmotorik und/oder Gangstörung. Manche Tumorerkrankte berichten auch von kognitiven Beeinträchtigungen wie Konzentrations- und Gedächtnisstörungen durch die Chemotherapie (PCCI). Bislang gibt es keine Möglichkeit, neurologische Schäden durch eine Chemotherapie vorbeugend zu behandeln. Aufbauend auf umfangreichen präklinischen Arbeiten wird in einer randomisierten explorativen doppelt verblindeten klinischen Studie untersucht, ob eine Ko-Medikation mit Lithiumcarbonat bei Brustkrebspatientinnen mit einer Paclitaxel-Chemotherapie CIPN und PCCI verhindern oder abschwächen kann. Patientinnen in der Interventionsgruppe werden vor Beginn der Paclitaxelbehandlung mit retardierten Lithium-Tabletten auf therapeutische Serumwerte (0,5-0,8 mmol/l) eingestellt und für die Dauer der Chemotherapie behandelt. Patientinnen in der Kontrollgruppe mit dem gleichen Chemotherapieschema erhalten ein Placebo. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Prävention der CIPN gemessen durch den etablierten "Total Neuropathy Score". Dieser integriert von den Patientinnen berichtete Symptome sowie neurologische und elektrophysiologische Untersuchungen. Als sekundäre Endpunkte dienen unter anderem Lebensqualität, Bedarf an Schmerzmedikation, Kognition und hippokampales Volumen. Die Sicherheit der Lithiumtherapie wird durch eine engmaschige Überwachung gewährleistet. Ziel der Studie ist, zu zeigen, dass die mit Lithiumcarbonat behandelten Patientinnen weniger Polyneuropathien und Gedächtnisstörungen durch die Chemotherapie entwickeln und dass die Behandlung mit Lithiumcarbonat sicher und gut verträglich ist.

Die explorative Studie ist im Register „Deutsches Register Klinischer Studien“ (DRKS) unter der Registernummer DRKS00027165 registriert.

Hirntumoren sind mit etwa 500 Neuerkrankungen pro Jahr in Deutschland die größte Gruppe unter den soliden Krebserkrankungen des Kindes- und Jugendalters. Auch wenn inzwischen mehr als 2/3 der betroffenen Kinder und Jugendlichen geheilt werden, stellen Hirntumoren weiterhin die häufigste Todesursache unter den Krebserkrankungen dar. Die Behandlung besteht meistens aus einer multimodalen Therapie aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie. Viele Überlebende leiden an den Spätfolgen ihrer Erkrankung, vor allem wenn eine Bestrahlung bei sehr jungen Kindern angewendet wird. Das Medulloblastom ist der häufigste maligne Hirntumor des Kindes- und Jugendalters, ca. 40% der Patienten sind jünger als 5 Jahre. Diese Kinder können in eine Niedrigrisiko-Gruppe mit einer SHH-Tumoraktivierung und eine Hochrisiko-Gruppe mit einer non-WNT/non-SHH Biologie eingeteilt werden. Für Kinder mit einer SHH-Tumoraktivierung, die auch ohne eine Bestrahlung eine exzellente Prognose haben, werden in der transatlantischen prospektiven, open-label, randomisierten Phase III Studie YCMB-LR in 18 Ländern zwei etablierte Therapiekonzepte hinsichtlich der Spätfolgen verglichen werden. Therapie A (HeadStart 4) beinhaltet eine Hochdosis-Chemotherapie mit einer autologen Stammzelltransplantation, Therapie B (HIT-SKK) eine intraventrikuläre und intravenöse Chemotherapie. Primärer Endpunkt der Studie ist der Vergleich des neurokognitiven Outcomes 2,5 Jahre nach Erstdiagnose. Weitere Endpunkte sind der Vergleich des progressionsfreien Überlebens mit/ohne Strahlentherapie, Gesamtüberleben, akute Toxizitäten, sowie weitere Untersuchungen zur Lebensqualität und Neurokognition, Pharmakokinetik von MTX in Liquor und Untersuchungen zur Haltung von Kindern und Eltern hinsichtlich der Abwägung zwischen Überleben und späten Toxizitäten. Es ist geplant, 96 Kinder zu randomisieren. Die Rekrutierungsdauer wird ca. sechs Jahre betragen, mit einer Gesamtlaufzeit der Studie von ca.13 Jahren.

Ziel dieser Studie ist die Verbesserung der Heilungschancen und die Definition einer neuen Standardtherapie bei der Ph/BCR-Abl-positiven (Ph+) akuten lymphatischen Leukämie (ALL) des Erwachsenen. Durch den Einsatz von Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) wurden die Heilungschancen der Ph+ ALL deutlich verbessert. Dennoch sieht die Standardbehandlung weiter eine Stammzelltransplantation (SZT) bei allen Patienten vor. In dieser Studie wird untersucht, ob die Erstlinientherapie bei Ph+ ALL mit dem TKI Ponatinib in Kombination mit einer Standardchemotherapie die molekulare Ansprechrate im Vergleich zur Standardtherapie mit Imatinib verbessern kann (Randomisierung I). Die weitere Therapie orientiert sich am Ansprechen der Patienten. Im Falle einer vollständigen molekularen Remission wird der Stellenwert der allogenen SZT als Konsolidierungstherapie im Vergleich zu einer Immunchemotherapie in Kombination mit einem TKI (Randomisierung II) untersucht. Bei unzureichendem molekularem Ansprechen nach der Ersttherapie werden die Patienten nach einer Rescue-Therapie mit Blinatumomab zur allogenen SZT nach einer Rescue-Immuntherapie mit Blinatumomab überwiesen. Diese Studie bietet in einzigartiger Weise die Evaluierung der optimierten Erstlinientherapie für erwachsene Patienten mit Ph+ ALL (bis zu einem Alter von 55 Jahren) und evaluiert darüber hinaus erstmals den Wert einer allogenen SZT als Konsolidierungsbehandlung in einer molekularen Remission. Dies bietet Patienten mit optimalem Ansprechen, die Möglichkeit, auf eine allogene SZT zu verzichten. Wichtig ist auch, dass bei dieser Studie die betroffenen Patienten in innovativer Weise in die Studie eingebunden werden sollen. All diese Aspekte sind äußerst wichtige klinische Fragen, und die Ergebnisse der geplanten Studie werden möglicherweise den Standard der Behandlung der Ph+ ALL verändern.

Das Hauptziel dieser explorativen Studie ist die prospektive Bewertung der Machbarkeit einer bildgestützten Programmierung der pallidialen Tiefenhirnstimulation (DBS) bei Dystonien. Die Dystonien sind eine heterogene Gruppe von Bewegungsstörungen, die das klinische Kernmerkmal abnormaler unwillkürlicher Muskelkontraktionen gemeinsam haben. Die pallidale DBS ist eine etablierte Therapie für schwere Fälle mit einer durchschnittlichen Verbesserung des Dystonie-Schweregrades um 50-60 %. Die Ergebnisse sind jedoch variabel und schwer vorhersagbar, und klinische Studien berichten von bis zu 25 % Nichtreagierenden. Variabilität bei der Elektrodenplatzierung und ungeeignete Stimulationseinstellungen können einen großen Teil dieser Ergebnisvariabilität ausmachen. Darüber hinaus bessert sich die Dystonie verzögert, oft Tage bis Wochen nach dem Wechsel der DBS-Therapie, was die Programmierung erschwert. Kürzlich wurde ein Computermodell zur Vorhersage optimaler individueller Stimulationseinstellungen bei Patienten auf der Grundlage des Ergebnisses einer großen Kohorte chronisch behandelter Patienten entwickelt. In silico-Tests haben eine um 16,3 % bessere mittlere Gruppenverbesserung bei computergestützter Programmierung im Vergleich zur ärztlichen Programmierung und eine drastische Verringerung der Non-Responder (von 25 % auf 5 %) vorhergesagt. In dieser prospektiven Studie wird das Computermodell in einer randomisierten, kontrollierten und doppelt verblindeten Umgebung gegen die beste klinische DBS-Programmierung getestet. Das primäre Ergebnis wird eine Responder-Analyse sein, bei der der Dystonie-Schweregrad zwischen konventioneller klinischer und modellbasierter Programmierung verglichen wird.

Die aneurysmatische Subarachnoidlablutung (SAB) ist eine schwere Form der Hirnblutung, ausgelöst durch ein geplatztes Aneurysma. Hierbei kommt es etwa am 3-14. Tag nach der Blutung zu Veränderungen, unter anderem auch zu einer Entzündungsreaktion, deren Folgen die Prognose der Patienten mitbestimmen. Daher wird diskutiert, ob eine Unterdrückung der Entzündung das Überleben und den Therapieerfolg der Patienten verbessern kann. Als entzündungshemmendes Medikament kommt hier Dexamethason, ein Kortison-Präparat, in Betracht. Dies soll in diesem Projekt in einer wissenschaftlich hochwertigen Studie untersucht werden: alle Patienten erhalten die medizinische Standardtherapie. Zusätzlich erhält eine Hälfte der Patienten, ausgewählt im Zufallsverfahren, über drei Wochen Dexamethason, die andere Hälfte ein Scheinmedikament (Plazebo). Aus den Daten der bereits bekannten Studien wurde die Anzahl an Patienten berechnet, die benötigt werden, um die Wirksamkeit (gemessen an Überleben und schwerwiegender Behinderung) bestätigen zu können. Die Ergebnisse der Studie sollen eine definitive Aussage darüber liefern, ob Dexamethason bei Patienten mit einer SAB den Therapieerfolg verbessert. Zusätzlich sollen Daten gesammelt werden, um die Entzündungsreaktion nach der SAB im Körper besser verstehen und gegebenenfalls noch spezifischer unterdrücken zu können.

Kleinkinder mit Asthma leiden überproportional häufiger unter schwerem unkontrolliertem Asthma mit Exazerbationen und Krankenhauseinweisungen als Schulkinder. Inhalative Steroide (ICS) sind in diesem Alter oft nicht ausreichend wirksam. Die geplante Studie soll prüfen, ob die Zugabe von Tiotropium - ein langwirksamer Muskarin Rezeptorantagonist (LAMA) - zu ICS vs. Placebo, signifikant schwere Asthma-Exarzerbationen verhindern kann. Sollte die Untersuchung zu einem signifikanten Ergebnis führen, dann wird Tiotropium zukünftig in die Leitlinien zur Behandlung von Asthma im Vorschulalter eingehen.

Magenkrebs ist die sechst häufigste Krebserkrankung weltweit und hat die zweithäufigsten Todesfälle. Die Behandlung der Wahl mit Heilungschancen ist die chirurgische Entfernung des Magens, welche jedoch hohe Risiken birgt. Die 5-Jahres-Überlebensrate nach operativ behandeltem Magenkrebs liegt bei nur 20-30%, die Komplikationsrate liegt bei bis zu 63% und die Sterblichkeit bei bis zu 11%. In vielen viszeralchirurgischen Operationen lösen minimalinvasive Techniken die offene Operation bereits als Standardtherapie ab. Übergeordnetes Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, inwieweit sich durch die minimal-invasive Gastrektomie (MIG) eine Verminderung postoperativer Komplikationen und Schmerzen im Verhältnis zur offenen Gastrektomie (OG) nachweisen lässt. Aus diesem Grund wird als Hauptendpunkt der CCI (Comprehensive Complication Index) gewählt, da dieser etablierte Index sämtliche Komplikationen mit einbezieht und die Schwere dieser in ihrer klinischen Bedeutung zuverlässig widerspiegelt. Es gibt keine Studien zu der Fragestellung oder in ausreichender Qualität. Wissenschaftliches Arbeitsziel dieses Vorhabens ist somit die Verbesserung der Patientenversorgung. Durch die Studie werden Operateure besser in der Lage sein, Patientinnen und Patienten über die Vorteile und Risiken beider Operationen anhand von qualitativ hochwertigen Daten aufzuklären und zu therapieren. Die Ergebnisse der Studie werden einen wichtigen Beitrag zur Reduktion postoperativer Komplikationen nach Gastrektomie leisten und die Indikationsstellung eindeutiger machen, wann welche Patientinnen und Patienten für welchen spezifischen chirurgischen Ansatz besser geeignet sind. Hiervon profitieren zum einen die Patientinnen und Patienten, aber im größeren Kontext auch das gesamte Gesundheitssystem durch gesteigerte Patientensicherheit, Behandlungserfolge, Wirtschaftlichkeit und Effizienz.

Speiseröhrenkrebs ist die sechsthäufigste Todesursache durch Krebs weltweit. Die operative Entfernung der Speiseröhre ist die derzeit einzige heilende Therapiemöglichkeit. Jedoch treten bei bis zu 50% der Patientinnen und Patienten schwerwiegende Komplikationen in Folge der Operation auf, was die Genesung verzögert, die Lebensqualität Betroffener verringert und die Behandlungskosten steigert. Während die Entfernung der Speiseröhre früher über zwei offene Operationszugänge erfolgte, ist heute die Kombination aus offenem Zugang am Brustkorb und minimalinvasivem Zugang am Bauch die eingesetzte Operationstechnik (HYBRID). Darüber hinaus gibt es jedoch bisher keine ausreichende Evidenz, dass eine total minimalinvasive Operation (Brustkorb und Bauch) zu weniger Komplikationen führt als der bisher angewendete kombinierte HYBRID-Eingriff. Ziel dieser Studie ist es daher, beide Operationstechniken (HYBRID versus total minimalinvasiv) miteinander zu vergleichen. Dazu werden 152 Patientinnen und Patienten mit Speiseröhrenkrebs oder Krebs des Speiseröhrenmagenübergangs in die Studie eingeschlossen und alle postoperativen Komplikationen erfasst. Die Studie soll dadurch die Datengrundlage für eine verbesserte Therapieentscheidung liefern und somit die Behandlung Betroffener verbessern.

Die Adipositasverhaltenstherapie (AVT) ist die Standardbehandlung für die schwere Adipositas (Fettleibigkeit; Body-Mass-Index = 35 kg/m2), eine häufige chronische Gesundheitsstörung. Die AVT bewirkt einen moderaten Gewichtsverlust, der langfristig häufig jedoch nicht aufrechterhalten werden kann. Wie erfolgreich ein Patient abnimmt, hängt davon ab, in welchem Maße er therapeutische Fertigkeiten zur Gewichtsreduktion im Lebensalltag nutzt. Für eine optimale Gewichtsreduktion ist es daher zentral, die Fertigkeitennutzung im Alltag zu unterstützen, z. B. hinsichtlich von Lebensstil und Umgang mit Emotionen. Diese exploratorische klinische Studie zielt darauf ab, eine kognitiv-verhaltenstherapeutische Smartphone Application (App) auf die AVT zu übertragen, die mit künstlicher Intelligenz einen Patienten individuell dann unterstützt, wenn er dies im Alltag am meisten benötigt (sogenannte Ecological Momentary Intervention). In einem partizipativen, patientenorientierten Ansatz wird die App, die ursprünglich für die Kognitive Verhaltenstherapie bei Essstörungen (Bulimia Nervosa, Binge-Eating- oder Essanfallsstörung) entwickelt wurde, für die AVT bei Patienten mit schwerer Adipositas angepasst, pilotiert und optimiert. Eine randomisiert-kontrollierte exploratorische Studie untersucht, ob die App in der AVT mit Patienten mit schwerer Adipositas den Gewichtsverlust, die Fertigkeitennutzung und das Wohlbefinden im Vergleich zur alleinigen AVT verbessert und für die Patienten praktikabel und akzeptabel ist. Positive Ergebnisse dieser Studie sind Grundlage für eine groß angelegte klinische Prüfung der langfristigen Wirksamkeit der App, was eine Voraussetzung dafür darstellt, um sie Menschen mit schwerer Adipositas in der AVT flächendeckend zur Verfügung zu stellen.

Im Rahmen einer randomisierten klinischen Studie wird untersucht ob eine kurz nach der Geburt erfolgende prophylaktische Surfactantgabe mit einer neuen, wenig invasiven Methode (sogenannte "Less Invasive Surfactant Administration" oder LISA) zu einer messbaren Verbesserung der Lungenfunktion im Alter von fünf Jahren führt. Frühgeborene in der Vergleichsgruppe dürfen ebenfalls mit der LISA-Methode behandelt werden, erhalten Surfactant aber nur dann, wenn sie eine angestrengte Atmung zeigen, oder mehr als 40% Sauerstoff benötigen. Die Lungenfunktion der Frühgeborenen wird sowohl kurz vor der Entlassung aus dem Krankenhaus als auch im Alter von fünf Jahren von einem Studienteam gemessen, das nicht weiß, ob das Frühgeborene die prophylaktische Surfactantgabe erhalten hat oder nicht. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Lungenfunktion im Alter von fünf Jahren gemessen als "Forcierte Ausatmung innerhalb einer Sekunde" (FEV1).

Die prophylaktische Anlage eines doppelläufigen Ileostomas (künstlichen Dünndarmausganges mit einem zuführenden und einem abführenden Anteil) wird in Deutschland jährlich mehr als 15.000 Mal durchgeführt. Zweck der Stomaanlage ist es, die Dickdarmanastomose (neue Verbindung zwischen den Dickdarmenden) zu "schützen", damit diese abheilen kann. Sobald dieses Ziel erreicht ist, wird das doppelläufige Ileostoma in einer weiteren Operation zurückverlegt und somit der ursprüngliche Verdauungsweg wiederhergestellt. Diese Operation (Ileostomarückverlagerung) wird in Deutschland jährlich mehr als 11.500 Mal durchgeführt. Eine der häufigsten langfristigen Komplikationen nach dieser Operation ist die Ausbildung einer Narbenhernie (Narbenbruch) an der ehemaligen Stomastelle. Diese Komplikation tritt in bis zu in einem Drittel aller Fälle auf. Narbenbrüche beeinträchtigen die Lebensqualität der Patienten, verursachen zusätzliche Kosten und machen weitere Operationen notwendig. Die Vermeidung von Narbenhernien nach Ileostomarückverlagerungen ist daher ein wichtiges chirurgisches Ziel. Mehrere randomisierte Studien konnten zeigen, dass die prophylaktische Netzeinlage (Netzimplantation) nach medianen Bauchschnitten (Laparotomien) zu einer Verringerung der Narbenhernienrate führt. Allerdings gibt es noch keine Evidenz aus randomisiert kontrollierten Studien, dass dies auch bei der Stomarückverlagerung der Fall ist. Hier ist insbesondere auch das potenziell erhöhte Infektionsrisiko an der ehemaligen Stomastelle zu beachten. In der geplanten Patienten- und Beobachter-verblindeten Studie soll daher die Wirksamkeit und das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer retromuskulären Netzeinlage im Rahmen der Ileostomarückverlagerung untersucht werden. Die Wirksamkeit der Intervention soll anhand der Narbenhernienrate an der Ileostomastelle innerhalb von zwei Jahren bestimmt werden. Die Risiken der Intervention werden anhand der postoperativen Komplikationen erfasst.

Derzeit ist unklar welche Therapie für die Behandlung des akuten Gichtanfalls am effektivsten ist. Die Studie soll Effektivität und Nebenwirkungen von Prednisolon und Colchicin in der hausärztlichen Versorgung vergleichen sowie Empfehlungen zur sicheren und effektiven Behandlung des akuten Gichtanfalls in der hausärztlichen Versorgung verbessern. Dafür werden in 60 Hausarztpraxen im Raum Greifswald, Göttingen und Würzburg 314 Patienten mit einem akuten Gichtanfall, die sich innerhalb eines Tages nach Auftreten der Symptome in der Praxis vorstellen, in die Studie eingeschlossen. Die Diagnose des akuten Gichtanfalls wird anhand des klinischen Erscheinungsbildes gestellt. Dieses umfasst starke Schmerzen, Schwellung, Empfindsamkeit und Überwärmung des betroffenen Gelenkes. Auch Patienten mit Begleiterkrankungen können an der Studie teilnehmen. Ausschlusskriterien sind: Unfähigkeit zur Einverständniserklärung, Kontraindikationen für die Einnahme der Studienmedikation, chronische Gelenkschmerzen, Schwangerschaft und Stillzeit. Patienten werden zufällig einer Behandlung zugeordnet sowohl Arzt als auch Patient erfahren nicht zu welcher Therapie. Die Interventionsgruppe wird für fünf Tage mit je 30 mg Prednisolon behandelt. Die Patienten in der Kontrollgruppe werden mit niedrig dosiertem Colchicin behandelt. Am ersten Tag erhalten die Patienten 1,5 mg Colchicin und vom zweiten bis zum fünften Tag je 1,0 mg Colchicin. Beide Medikamente sind für die Behandlung zugelassen. Die Patienten erhalten ein Patiententagebuch in dem sie täglich Schmerzen, Schwellung und Empfindsamkeit des betroffenen Gelenkes sowie auftretende Nebenwirkungen dokumentieren. Nach einer Woche erhalten die Patienten eine Abschlussuntersuchung und bringen die Patiententagebücher und die Verpackung der Studienmedikation in die Praxis zurück. Die Patienten erhalten im Zeitraum von zwei Wochen eine Dual-Energy-Computertomographie-Untersuchung um die Gichtdiagnose zu bestätigen.

Viele Patientinnen und Patienten mit Krebs leiden unter schweren psychischen Belastungen. Aufgrund bestehender Barrieren erhalten nur wenige eine angemessene psychotherapeutische / psychoonkologische Unterstützung. Internetbasierte Versorgungsangebote zur Förderung der psychischen Gesundheit (E-Mental-Health-Ansätze) versuchen diese Barrieren und begrenzte Versorgungsangebote, zu überwinden. In dieser Studie wird die Wirksamkeit und Kosteneffektivität eines Online-Trainings (Make It Training: Mindfulness- and Skills-Based Distress Reduction in Oncology) wissenschaftlich untersucht. Das Online-Training soll im Vergleich mit "Optimized Treatment as Usual" (TAU-O), also einer optimierten Standardbehandlung untersucht werden. Im Rahmen von TAU-O erhalten die Teilnehmenden die gegenwärtig gebräuchliche Versorgung sowie zusätzlich psychoedukative Informationsmaterialien zur Krankheitsbewältigung. Es wird vermutet, dass die Online-Intervention Make It Training dem TAU-O in Bezug auf die Reduktion der psychischen Belastung sowie auf die Steigerung der Selbstwirksamkeit, der Achtsamkeit und der Lebensqualität von Krebserkrankten überlegen sein wird. In die Studie werden Patientinnen und Patienten eingeschlossen, die in den letzten zwölf Monaten eine Krebsdiagnose erhielten, kurativ behandelt werden (d. h. eine komplette Heilung das Behandlungsziel ist), 18-65 Jahre alt sind, eine informierte Einwilligung gaben und seit mindestens vier Wochen einen hohen Leidensdruck verspüren. Die Patientinnen und Patienten werden zufällig einer der Gruppen (Make It Training vs. TAU-O) zugeteilt. Die Studie soll einen wichtigen Beitrag zur Verbesserung der psychoonkologischen Versorgung leisten sowie einen dringend benötigten Wirksamkeitsnachweis für eine psychoonkologische E-Mental-Health- Versorgung liefern. Diese Studie ist von hoher klinischer Relevanz, da zukünftig eine große Patientenzahl von einem wirksamen psychoonkologischen E-Mental-Health-Ansatz nachhaltig profitieren könnte.

Inkontinenz-assoziierte Dermatitis (IAD) ist eine entzündliche Veränderung der Haut, die durch langandauernden direkten Kontakt der Haut mit Urin und/oder Stuhl entsteht. In der geriatrischen und Langzeitpflege ist fast jede dritte Person betroffen. Das Auftragen von Hautschutzprodukten auf die gefährdeten Hautareale kann helfen, die IAD-Entstehung zu verhindern bzw. die Schwere zu vermindern. Es gibt jedoch derzeit keine Evidenz, die belegen würde, dass ein Hautschutzprodukt besser als ein anderes ist. Ziele dieser explorativen klinischen Studie sind daher die Effekte von zwei Hautschutzregimes im Vergleich zu einer unbehandelten Kontrollgruppe zu vergleichen und die Machbarkeit einer konfirmatorischen klinischen Studie zu prüfen. Insgesamt sollen 210 inkontinente geriatrische Patienten und Patientinnen sowie Bewohnerinnen und Bewohner in Pflegeheimen rekrutiert werden. Per Zufall werden diese einer von drei Untersuchungsgruppen zugewiesen: 1) Milde Hautreinigung und Auftragen eines Film-basierten Hautschutzprodukts; 2) Milde Hautreinigung und Auftragen eines lipophilen wasserabweisenden Hautschutzprodukts; 3) Milde Hautreinigung ohne Auftragen eines Hautschutzprodukts. Endpunkte sind unter anderem IAD-Inzidenz, Hautrötung, IAD-assoziierte Schmerzen, Zufriedenheit und Nebenwirkungen. Somit soll die Therapie der IAD verbessert werden.

Der nicht-arteriitische Zentralarterienverschluss (ZAV) ist ein akuter neurovaskulärer-ophthalmologischer Notfall, der in ~95% der Fälle zu schwerem u. dauerhaftem Sehverlust des betroffenen Auges führt; keine evidenzbasierte Therapie existiert. Eine Thrombembolie ist die häufigste Ursache eines ZAV; nur 5% sind arteriitisch. Tiermodelle belegen die begrenzte Ischämietoleranz der Retina, mit irreversiblem Schaden bereits innerhalb 4h nach Unterbrechung des Blutflusses. Deshalb scheint frühe Reperfusion DER logische therapeutische Ansatz. Beim akuten ischämischen Schlaganfall mit ähnlicher Pathophysiologie u. therapeutischem Zeitfenster (ZF), erhöht die intravenöse Thrombolyse mit Alteplase (IVT) = 4,5h nach Symptombeginn die Rate an früher Reperfusion u. gutem neurologischem Outcome. Zwei randomisierte kontrollierte Studien (RKS), welche die Thrombolyse bei ZAV untersuchten, scheiterten; allerdings waren die therapeutischen ZF 20 u. 24h. Analog zum ischämischen Schlaganfall, zeigte eine 147 IVT-behandelte ZAV-Patienten umfassende Metaanalyse sowie drei rezente Fallserien nur dann positive Effekte, wenn IVT = 4,5h initiiert wurde (Wiedererlangen der Lesefähigkeit bei > 20% vs. < 10% bei keiner IVT oder > 4,5h). Mangels Daten aus RKS ist jedoch weder die Effektivität noch die Sicherheit der frühen IVT bei ZAV bewiesen. REVISION ist die erste doppelblind placebo-kontrollierte RKS, die IVT im 4,5h-ZF untersucht. 15 (bis bedarfsweise 30) Zentren partizipieren. Das adaptive 2-Stufen Anreicherungsdesign erlaubt, dass vielversprechende sonografische retrobulbäre Spot Sign als prognostischen Biomarker für IVT-Effektivität einzubinden u. die erwartete Fallzahl zu reduzieren, N=228 (max. 400).

Die unilaterale spastische Cerebralparese (USCP), die durch prä-, peri- oder neonatal entstehende Läsionen des Gehirns verursacht wird, ist eine Bewegungsstörung, die zu einer lebenslangen Beeinträchtigung der Patienten mit einer Lähmung der betroffenen Körperhälfte führt. Die stationäre Rehabilitation der Patienten umfasst Evidenz-basierte physiotherapeutische Ansätze wie die sogenannte "constrained induced movement therapy (CIMT)" und die sogenannte "hand-arm bimanual intensive therapy (HABIT)" ebenso wie ein Training von Alltagsfertigkeiten und die psychologische Unterstützung, mit dem übergeordneten Ziel, die Partizipation der Patienten zu verbessern. Um den Therapieerfolg zu verbessern wurde die Technik der nicht-invasiven Hirnstimulation als zusätzliche Therapie erprobt. Die Evidenz zum Einsatz dieses vielversprechenden Ansatzes ist jedoch eingeschränkt. Ein Grund hierfür könnte in der mangelnden Berücksichtigung der individuellen Nervenbahnen zur gelähmten Hand liegen, die von einer hohen Relevanz für die Therapie der Patienten ist. Diese Studie hat es sich zum Ziel gesetzt, erstmals die Trainingseffekte durch eine nicht-invasive Stimulation der jeweils relevanten Gehirnregion der gelähmten Hand mittels einer hochfrequenten Quadri-pulse Thetaburst Stimulation (qTBS) in einem randomisierten, Patienten- und Auswerter-blinden, Sham-kontrollierten Ansatz zu verbessern. Dieser vielversprechende und neurophysiologisch motivierte Ansatz bietet die Möglichkeit, die Handfunktion bei Kindern mit einer USCP zu verbessern.

Unter einem retinalen Venenverschluss versteht man den Verschluss einer Vene der Netzhaut (Retina). Betrifft der Verschluss ein zentrales Gefäß, spricht man von einem Zentralvenenverschluss (ZVV). Das Blut staut sich vor der Verschlussstelle, die betroffenen Gefäße erweitern sich, die Gefäßwände werden undicht und es können Blutbestandteile aus den Gefäßen in die Netzhaut übertreten. Wenn die Netzhautmitte, der gelbe Fleck (Makula), betroffen ist, bildet sich dort eine Schwellung – das Makulaödem. Hierdurch kommt es zu einer erheblichen Abnahme der zentralen Sehschärfe. Ohne Therapie ist eine deutliche und irreparable Verschlechterung des Sehvermögens im weiteren Verlauf zu erwarten. Das Hauptziel des Vorhabens ist die Optimierung einer Therapie für Patienten mit Makulaödem infolge eines Zentralvenenverschlusses (ZVV). Dazu werden in dieser klinischen Studie die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Behandlungsarten verglichen: die leitliniengerechte alleinige Behandlung mit dem Medikament Ranibizumab, welches intravitreal (ins Auge) gespritzt wird und die Behandlung mit Ranibizumab und zusätzlicher Laserbehandlung der nicht-durchbluteten peripheren Netzhautbereiche. Ranibizumab-Spritzen werden je nach Bedarf (beim Vorliegen eines Makulaödems) monatlich verabreicht. Durch die zusätzliche Laserbehandlung wird erwartet, dass die Patienten eine kürzere Behandlungsdauer mit geringerer Anzahl der Ranibizumab-Spritzen brauchen und eine bessere Endsehschärfe erreichen.

In einer randomisiert-kontrollierten Multicenterstudie soll die Wirksamkeit einer teambasierten Behandlung für Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) getestet werden. Angesichts der hohen Krankheitslast durch KHK und des ungedeckten Bedarfs an effektiven Interventionen zur Unterstützung der Patienten in der nachhaltigen Anpassung ihres für die Sekundärprävention entscheidenden Gesundheitsverhaltens werden 440 psychisch belastete KHK-Patienten mit unzureichend kontrollierten Risikofaktoren in zwei Gruppen randomisiert: Eine Gruppe erhält nur medizinische Standardbehandlung, die zweite Gruppe zusätzlich eine teambasierte Behandlung ("blended collaborative care"). Hierbei arbeitet ein geschulter Behandlungsassistent mit Patienten und ihren Ärzten manualbasiert und proaktiv zusammen, um individuelle Stressbelastungen und Risikoverhaltensweisen zu identifizieren, die Patienten in der Problembewältigung zu unterstützen und herzgesundes Verhalten nachhaltig zu fördern und Behandlungsadhärenz und -fortschritt über zwölf Monate aktiv zu überwachen. Zusätzlich werden mhealth-/ ehealth Ressourcen bereitgestellt. Die Behandlungsqualität wird sichergestellt durch ein Expertenteam, das die Assistenten regelmäßig supervidiert und gemäß aktuellen Leitlinien ggfs. Empfehlungen zu Behandlungsanpassungen formuliert, die an Patienten und ihre Ärzte weitergegeben jedoch eigenverantwortlich von den behandelnden Ärzten umgesetzt werden. Primäre Hypothese ist, dass nach zwölf Monaten Patienten in der Interventionsgruppe signifikant häufiger als in der Standard-Therapiegruppe eine mehr als 50-prozentige Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität im HeartQoL-Instrument erreichen. Sekundäre Endpunkte sind Verbesserungen in Risikoprofil und psychosozialen Variablen sowie die Nachhaltigkeit der Effekte nach Behandlungsende. Bei positiver Evaluation kann dieser Behandlungsansatz mit geringen Anpassungen auch auf andere chronische Krankheitsbilder übertragen werden.

Die EUROPA-Studie vergleicht die offene Whipple-Operation, welche die Entfernung des Bauchspeicheldrüsenkopfes, des Zwölffingerdarms, des Gallengangs und der Gallenblase umfasst, mit der roboterassistierten Whipple-Operation. Das Gesamtziel dieser randomisiert kontrollierten, monozentrischen, explorativen Studie ist es, die Grundlage für Hypothesengenerierung und Fallzahlplanung einer zukünftigen multizentrischen, konfirmatorischen Studie zu legen. Beim Bauchspeicheldrüsenkrebs, welcher bald die dritthäufigste Krebstodesursache in Europa darstellen wird, ist die Operation die einzig mögliche kurative Therapie. Der derzeitige Goldstandard, die offene Whipple´sche Operation, die über einen großen Bauchschnitt durchgeführt wird, ist selbst in spezialisierten Zentren mit einer erheblichen Komplikationsrate von bis zu 40% assoziiert. Die roboterassistierte Whipple´sche Operation wird minimal-invasiv (also mittels Schlüssellochtechnik) durchgeführt. Bei der roboterassistierten Operation bedient der Chirurg einen Operationsroboter, der eine große Bewegungsfreiheit und eine gute Visualisierung gewährleistet. Dementsprechend hat die roboterassistierte Whipple-Operation sich in einer Reihe kleiner, nicht randomisierter Studien als machbar erwiesen und bietet bisher positive perioperative Ergebnisse. Eine methodisch hochwertige Untersuchung zum Vergleich der offenen mit der roboterassistierten Whipple-Operation fehlt jedoch. Diese Evidenzlücke soll die EUROPA-Studie schließen, in der Unterschiede in Bezug auf die postoperative Gesamtkomplikationsrate untersucht werden. Als sekundäre Endpunkte werden verschiedene spezifische Komplikationen, postoperative Schmerzen, die Rate der Re-Interventionen und –Operationen, die Sterblichkeit, onkologische Radikalität, Lebensqualität, Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, Krankenhausverweildauer sowie ökonomische Aspekte erfasst.

Bei Anorexia Nervosa (Magersucht) kommt es nach erfolgreicher stationärer Behandlung immer wieder zu vermeidbaren Rückfällen. Ein Grund dafür kann die Versorgungslücke zwischen stationärer Therapie im Krankenhaus und der ambulanten Behandlung im Anschluss sein. Die Studie SUSTAIN überprüft die Wirksamkeit einer neuartigen ambulanten Rückfallprophylaxe nach stationärer Therapie im Vergleich zur bisherigen Standardtherapie. Im Vorfeld wurde diese Therapie in einer Pilotstudie auf Machbarkeit und Akzeptanz hin getestet. Die psychotherapeutische Behandlung umfasst 20 Sitzungen, die speziell auf Patientinnen und Patienten mit Magersucht zugeschnitten sind, die im Vorfeld stationär oder in einer Tagesklinik behandelt wurden. Die Sitzungen werden über Videokonferenz angeboten, um sie möglichst ortsunabhängig anbieten zu können. Verglichen wird mit Erkrankten, die mittels einer bisher üblichen, optimierten Behandlung versorgt werden. Nach erfolgreicher Wirksamkeitsprüfung kann die Therapie in die Regelversorgung implementiert werden.

Die X-chromosomal vererbte ektodermale Dysplasie (XLHED) wird durch das Fehlen eines Signalproteins namens Ektodysplasin A1 (EDA1) verursacht. Dieser Mangel bewirkt, dass sich während der Entwicklung im Mutterleib Haare, Schweißdrüsen und die Anlagen der Zähne nicht richtig ausbilden. Weil viele Betroffene nirgendwo am Körper schwitzen können, sind sie von Überhitzung bedroht. An warmen Sommertagen oder bei fieberhaften Infekten besteht deshalb – vor allem im Kindesalter – immer wieder Lebensgefahr. XLHED lässt sich vorgeburtlich diagnostizieren, ist bisher aber nicht heilbar. Die Studie soll klären, ob im letzten Schwangerschaftsdrittel durch dreimalige Verabreichung eines EDA1-Ersatzproteins ins Fruchtwasser eine Korrektur der Schweißdrüsenentwicklung mit dauerhafter Schwitzfähigkeit erreicht werden kann. Zunächst sollen 5 XLHED-Patienten auf diese Weise behandelt werden. Nach der Geburt wird mit etablierten Tests die Schwitzfähigkeit bestimmt. Als Kontrollgruppe dienen betroffene, unbehandelte Verwandte. Neben der Häufigkeit von Überhitzungen in den ersten sechs Monaten wird auch die Zahl der Zahnanlagen erfasst und mit dem Ausgangsbefund verglichen. Zudem erfolgen augenärztliche Untersuchungen. Die Analyse etlicher Labor- und Sicherheitsparameter sowie standardisierte Entwicklungstests ermöglichen es, die Sicherheit des therapeutischen Eingriffs für Mutter und Kind zu beurteilen. Alle präklinischen Daten und die Ergebnisse dreier Heilversuche am Menschen weisen darauf hin, dass das hier erforschte Therapieverfahren im richtigen Zeitfenster immer wirksam ist und zur Normalisierung der Schweißdrüsenentwicklung führt, aber auch zu einer Mehrung der Zahnanlagen und anderer bei XLHED verminderter anatomischer Strukturen. Vor allem die so erreichbare dauerhafte Schwitzfähigkeit würde die Gesundheit und die Lebensqualität der Patienten entscheidend verbessern. Das Therapieverfahren kommt auch für die Behandlung anderer, häufigerer Krankheiten in Frage.

Ungefähr 0,1–0,5 % aller Europäer leiden an der chronisch-entzündlichen Darmerkrankung Colitis ulcerosa (CU), die oft schon in jungen Jahren auftritt und die Lebensqualität und Erwerbsfähigkeit durch Bauchschmerzen und unkontrollierbare, teils blutige Durchfälle stark beeinträchtigt. Zudem erhöht CU das Risiko für Dickdarmkrebs und dauerhafte Behinderung. Es besteht ein erheblicher Bedarf an neuen, nebenwirkungsarmen Medikamenten zur lebenslangen Basistherapie einer leichten bis mittelschweren CU. Hierfür stehen bislang nur Aminosalicylatpräparate zur Verfügung, die aber nur einer Minderheit der Patienten dauerhaft helfen. Patienten mit CU haben einen gestörten Stoffwechsel des Eiweißbausteins Tryptophan, was sich negativ auf die Funktion der äußersten Darmzellschicht (des Darmepithels) und auf die Mikroorganismen im Darm (das Darmmikrobiom) auswirkt. Nicotinamid (NAM, Vitamin B3) ist ein ungiftiges, natürliches Folgeprodukt des Tryptophans mit zentraler Bedeutung im Stoffwechsel. NAM lindert experimentelle Colitis im Tiermodell stark, da es den Stoffwechsel des Darmepithels und das Darmmikrobiom positiv beeinflusst. Gezielte Freisetzung von NAM aus CICR-NAM-Tabletten (controlled-ileocolonic-release nicotinamide) im untersten Dünndarmabschnitt (Ileum) und im Dickdarm (Colon) soll die Wirkung optimieren und dabei die Aufnahme in den Kreislauf bis unter die Menge an NAM reduzieren, die lebenslang täglich bedenkenlos mit der Nahrung aufgenommen werden kann (0,9 g pro Tag). Daher werden für die geplanten Tagesdosen von CICR-NAM (1 oder 2 g pro Tag) keine oder nur sehr geringe Nebenwirkungen erwartet. CICR-NAM ist eine Entwicklung der Kieler Universität und des Universitätsklinikums Schleswig-Holstein (UKSH) in Kiel. Die geplante Studie ist die erste Phase-II-Studie mit CICR-NAM und wird dessen Wirksamkeit sowohl in der Verringerung der Krankheitsaktivität (Induktionstherapie) als auch beim Erhalt einer minimalen Krankheitsaktivität (Remissionserhaltung) untersuchen.

Traumatische Erfahrungen haben starke Auswirkungen auf die psychische Gesundheit. Eine schwerwiegende Folgeerkrankung nach Traumata ist die Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS). 70% der Patienten, die an einer PTBS leiden, haben belastende Albträume. Diese Albträume sind mit der Schwere der Erkrankung und weiteren körperlichen Erkrankungen verbunden. Traumabezogene Albträume sind ein zusätzlicher Risikofaktor für Alkohol- und Drogenabhängigkeit, Suizidgedanken und vollendete Suizide. Werden Albträume effektiv behandelt verbessern sich auch andere Symptome der PTBS sowie die körperliche Gesundheit und die Lebensqualität. Bisher gibt es in Europa keine zugelassene pharmakologische Behandlung von Albträumen bei PTBS. Erste Studien sprechen für eine Behandlung mit den Medikamenten Doxazosin und Clonidin. Diese Studie will die Wirksamkeit von Doxazosin und Clonidin auf Albträume bei Patienten mit PTBS untersuchen. Die Studie wird entweder eine wissenschaftlich fundierte Grundlage für die gängige klinische Praxis der Verschreibung von Doxazosin oder Clonidin legen oder die Unwirksamkeit dieser Medikamente bei der Albtraumbehandlung offenlegen. Wird die Wirksamkeit von Doxazoisin und Clonidin bestätigt, können diese Befunde unmittelbar Einfluss auf die klinische Praxis haben. Doxazoisin und Clonidin sind nicht durch Patente geschützt und sind kostengünstig in der Verschreibung.

Protonenpumpenhemmer (PPI) gehören zu den am häufigsten verordneten Arzneimitteln (3,5 Milliarden verschriebene Standarddosen/Jahr in Deutschland). Sie werden immer öfter bei uncharakteristischen abdominellen Beschwerden eingesetzt. Gerade bei Personen mit Leberzirrhose treten aber sehr häufig gefährliche Nebenwirkungen und prognoserelevante Komplikationen auf. 150/100.000 Menschen in Europa und den USA leiden an einer Leberzirrhose. Einerseits deuten mehrere Beobachtungsstudien auf einen Zusammenhang zwischen PPI-Einnahme und einen komplizierten Krankheitsverlauf bei Leberzirrhosepatienten hin. Andererseits scheint das Risiko für Blutungen aus Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren bei Patienten mit Leberzirrhose erhöht, so dass PPI womöglich protektiv wirken. Aktuell existiert keine konfirmatorische Prüfung, die das Absetzen einer PPI-Behandlung bei Patienten mit Leberzirrhose untersucht. Die STOPPIT Studie ist die erste prospektive, randomisierte, Placebo-kontrollierte, Doppelblind-Studie, die das Absetzen einer Langzeit-Behandlung mit PPI ohne evidenz-basierte Indikation bei Patienten mit Leberzirrhose untersucht. Patienten mit Leberzirrhose, die die PPI-Behandlung absetzen werden dabei verglichen mit Patienten, die PPI weiterhin einnehmen. Dabei wird analysiert, wie oft welche dieser Patienten ungeplant ins Krankenhaus eingeliefert werden oder versterben. Es handelt sich um eine konfirmatorische Studie mit hoher Relevanz für die Patientenversorgung, da mehr als 50% der Patienten mit einer Leberzirrhose PPI ohne klare Indikation als Dauermedikation erhalten. Außerdem wird die Häufigkeit von Infektionen, Dekompensation der Leberzirrhose, akut-auf-chronisches Leberversagen, Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt und Mikrobiom-Veränderungen in den beiden Patientengruppen untersucht. Zusätzlich werden gesundheitsökonomischen Folgen des Absetzens der PPI evaluiert.

Ziel dieser multizentrischen, randomisierten, placebo-kontrollierten Studie ist der Nachweis der Wirksamkeit bilateraler Theta-burst-Stimulation (TBS) in der Behandlung von Patienten mit Depression. Die TBS gehört zu den nicht-invasiven Hirnstimulationsverfahren und ist gegenüber der repetitiven transkranialen Magnetstimulation (rTMS) eine weiterentwickelte Stimulationsart. Bei der TBS ist die Stimulationsdauer deutlich kürzer, wodurch sie einerseits für Patienten weniger belastend und andererseits einfacher in die klinische Routine einzubinden ist. In der Studie soll die TBS zusätzlich zu einer pharmakologischen und / oder psychotherapeutischen Standardbehandlung angewendet werden, um die Praxisrelevanz dieses Verfahrens zu prüfen. Insgesamt sollen 236 Patienten mit Depression an der Studie teilnehmen. Um die Wirksamkeit der TBS nachweisen zu können, wird die Hälfte der Patienten eine Scheinstimulation erhalten. Nach einer 6-wöchigen Behandlungsphase werden die Therapieeffekte (Veränderung der depressiven Symptomatik gemessen durch standardisierte Skalen zur Erfassung des Schweregrades der Depression) beider Gruppen miteinander verglichen. Mögliche Langzeiteffekte sollen einen Monat und drei Monate nach Therapieende erfasst werden.

Bei einer akuten Verschlechterung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung mit erhöhtem pCO2 (Hyperkapnie) muss die Atmung unterstützt werden. Eine plötzliche Verschlechterung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, eine akute Exarbation (AECOPD) kann zu akutem Atemversagen führen, einer lebensbedrohlichen Erkrankung. 183 von 1.000 Patienten sterben während der AECOPD und 341 von 1.000 Patienten werden intubiert. Die nicht-invasive Beatmung (NIV) ist eine wirksame Behandlungsoption zur Verhinderung der Intubation. Allerdings tolerieren 10-30% dieser Patienten diese Art der druckbasierten Beatmungsunterstützung nicht. In wenigen Vorstudien konnte beobachtet werden, dass auch der nasale High-Flow (NHF) dem erhöhten Kohlendioxidgehalt bei einer plötzlichen Verschlechterung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung entgegen wirkt. Die Patientenverträglichkeit von NHF scheint vorteilhaft zu sein. Mit dieser Studie soll die Wirksamkeit beider Geräte (NIV und NHF) verglichen werden. Die Patienten werden nach der Aufnahme in das Krankenhaus entweder mit NIV oder NHF behandelt. Das primäre Ziel der Studie ist das Ermitteln der Versagensrate der zugewiesenen Atemunterstützungssysteme innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Atemunterstützung.

Das primäre Lymphom des zentralen Nervensystems (PZNSL), das im Gehirn oder Rückenmark auftritt, ist ein seltener, bösartiger Tumor des zentralen Nervensystems. Die Überlebenswahrscheinlichkeit von solchen Lymphomen ist deutlich schlechter als die vergleichbarer Tumore. In den letzten Jahren konnte durch verbesserte Therapiemöglichkeiten die mittlere Überlebenszeit zwar erhöht werden, jedoch ist die intensive Behandlung mit starken Nebenwirkungen und zusätzlicher Krankheitslast verbunden. Damit einhergehend ist die Lebensqualität der Betroffenen während der Behandlung oftmals stark eingeschränkt, was in einigen Fällen auch zum Therapieabbruch führen kann. Ziel der multizentrischen Studie ist daher eine Optimierung der Therapie von primären ZNS-Lymphomen. Dazu soll die intensive Chemotherapie abgemildert und somit eine Reduzierung der Nebenwirkungen bei gleichbleibender Prognose erreicht werden. Dies soll zu einer Steigerung der Lebensqualität der Patientinnen und Patienten führen und somit insgesamt die Therapie verbessern.

Die chronische Herzinsuffizienz ist weiterhin eine Hauptursache für die Sterblichkeit und Erkrankungsrate weltweit und die häufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte in Deutschland. Trotz der Fortschritte in der Behandlung ist die Lebensqualität und Prognose der betroffenen Patienten immer noch schlecht. Daher sind weitere Behandlungsmöglichkeiten dringend erforderlich. Die chronische Herzinsuffizienz wird eingeteilt in eine Form mit reduzierter (HFrEF) und erhaltener Auswurffraktion (HFpEF). Für beide gilt die oben beschriebene hohe Sterblichkeit und Erkrankungsrate. Herzglykoside werden seit langer Zeit für die Therapie der HFrEF eingesetzt. In der bisher einzigen durchgeführten, großen klinischen Studie mit dem Herzglykosid Digoxin konnte nicht geklärt werden, ob Digoxin die Prognose bei HFrEF verbessert. Es gab aber deutliche Hinweise, dass die Krankenhausaufnahme wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz durch Digoxin und auch die Sterblichkeit bei Einhalten niedriger Zielserumkonzentrationen von Digoxin reduziert wurde. Aufgrund der aktuellen Datenlage und der deutlich günstigeren pharmakologischen Eigenschaften besitzt das Herzglykosid Digitoxin verglichen mit Digoxin wahrscheinlich deutliche Vorteile in der Behandlung der HFrEF. Große klinische Studien, die die Wirkung von Digitoxin auf klinisch wichtige Enpunkte bei HFrEF untersuchen, wurden bisher jedoch nicht durchgeführt. Eine klinische Studie, die die Wirkung der mit niedrigen Kosten verbundenen Therapie mit Digitoxin auf wichtige klinische Endpunkte (u. a. Sterblichkeit, Krankenhausaufenthalte, Lebensqualität) bei Patienten mit HFrEF belegen würde, wäre von enormer medizinischer und gesundheits-ökonomischer Bedeutung. Ziel der DIGIT-HF-Studie ist es daher nachzuweisen, ob die Therapie mit Digitoxin die Gesamtsterblichkeit und Krankenhausaufnahmen aufgrund einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei HFrEF senkt.

Die Entfernung erkrankter Teile der Bauchspeicheldrüse (Pankreas) kann nach der Operation zu unterschiedlichen Nebenwirkungen führen. Die häufigste und in schweren Fällen auch lebensbedrohliche Nebenwirkung ist die Ausbildung einer Fistel, durch die Pankreasflüssigkeit in den Bauchraum austreten kann. Folgen davon können Entzündungen bis hin zur Sepsis sein. Da es zurzeit kein Verfahren gibt, das die Entstehung einer Fistel wirksam verhindert, besteht hierfür ein dringender Forschungsbedarf. Ein möglicher Ansatz, um der Entstehung einer Fistel entgegenzuwirken, stellt die Injektion von Botulinumtoxin in den Muskel im Bereich des Ausführungsganges der Bauchspeicheldrüse dar. Dies lässt die Muskulatur entspannen und ermöglicht den Abfluss der Flüssigkeit über natürliche Wege. Allerdings fehlen noch Daten, die die Machbarkeit und Sicherheit dieses Verfahrens bestätigen. Ziel des Vorhabens ist daher der Nachweis, dass die Durchführung einer Studie machbar ist sowie die Sicherheit dieses Verfahrens. Die Ergebnisse dieser Studie sind Voraussetzung zur Durchführung einer konfirmatorischen Phase-III Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit.

Bei Patientinnen und Patienten mit einem Dickdarmtumor im Stadium II führt eine unterstützende ("adjuvante") Chemotherapie nach der operativen Entfernung des Tumors zu einer Überlebensverbesserung, die aber nach fünf Jahren nur 2-3 Prozentpunkte gegenüber der alleinigen Operation beträgt. Die adjuvante Chemotherapie ist daher nicht allgemein empfohlen, wenn nicht ein besonders erhöhtes individuelles Risiko für ein Wiederauftreten des Tumors ("Rezidiv") besteht. Mit neuen, hoch sensitiven Sequenzierungstechniken können im Blutplasma bei zahlreichen Tumoren DNA- Bestandteile - "zirkulierende Tumor-DNA" (ctDNA) - nachgewiesen werden. Bei bei ca 10% der Patientinnen und Patienten mit einem Dickdarmtumor Stadium II kann nach der Operation noch ctDNA nachgewiesen werden. Mindestens 75% der ctDNA positiven Patientinnen und Patienten haben in den ersten Jahren ein Rezidiv; die Prognose der ctDNA negativen Patientinnen und Patienten ist entsprechend besser und entspricht in etwa derjenigen mit einem frühen Dickdarmtumor (Stadium I). In der CIRCULATE Studie wird untersucht, ob die postoperative ctDNA als Selektionskriterium für eine adjuvante Therapie verwendet werden kann. Hauptfragestellung der Studie ist, ob durch eine Chemotherapie bei einem relevanten Teil der ctDNA positiven Patientinnen und Patienten Rezidive verhindert werden können. Ferner soll der Vorhersagewert des Tests in Bezug auf Rezidive bei Patientinnen und Patienten ohne Chemotherapie noch einmal überprüft werden. Mit einer längeren Nachbeobachtung soll ferner der Einfluss auf das Überleben untersucht werden.

Die Inzidenz für das Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges weist in den westlichen Industrieländern einen exponentiellen Anstieg in den letzten zwei Jahrzehnten auf. Zur Evaluation der bestmöglichen Therapie wurde die Klassifikation nach Siewert eingeführt, die zwischen dem distalen Ösophaguskarzinom (Typ I), dem proximalen Magenkarzinom (Typ III) und dem eigentlichen Karzinom des gastroösophagealen Überganges (Typ II) unterscheidet. Die Typ I Karzinome werden mittels transthorakaler Ösophagektomie behandelt und die Typ III Karzinome mittels transhiatal erweiterter Gastrektomie. Offen bleibt die Frage, wie die klassischen Typ II Karzinome behandelt werden sollen. In zwei kürzlich veröffentlichten Beobachtungsstudien wurde gezeigt, dass die transhiatal erweiterte Gastrektomie von 66% der teilnehmenden Zentren favorisiert wurde. Gefolgt von der transthorakalen Ösophagektomie, die in 27% durchgeführt wurde. Nur in 7% erfolgte eine Gastrektomie. Alle zu diesem Thema veröffentlichten Studien beziehen sich auf retrospektiv erhobene Daten mit unterschiedlichen Daten zum Überleben und der postoperativen Komplikationsrate. Die transhiatal erweiterte Gastrektomie scheint eine bessere Lebensqualität postoperativ bieten zu können, allerdings scheint die onkologische Therapie hinsichtlich erhöhter positiver Schnittränder des Präparates (R1- Resektion) und weniger resezierter Lymphknoten kompromittiert. Bis heute gibt es keine prospektiv randomisierte Studie, die die Behandlung der Adenokarzinome des gastroösophagealen Überganges (Typ II) mittels transthorakaler Ösophagektomie und transhiatal erweiterter Gastrektomie vergleicht. Ziel dieser Studie ist, die optimale chirurgische Therapie dieser Tumoren zu bestimmen.

Allgemein ist bekannt, dass Patienten mit einem Vitamin D Mangel häufiger Herz-Kreislauf-Probleme (z.B. Herzinfarkt, Schlaganfall) bekommen, im Alltag häufiger müde sind, Schwächesymptome zeigen und ein geschwächtes Immunsystem haben. Bei schwerstkranken Patienten auf einer Intensivstation, z.B. nach einer größeren Operation oder nach einem Unfall, kann ein Vitamin D Mangel dann besonders problematisch werden. Verschiedene Studien konnten zeigen, dass ein schwerer Vitamin D Mangel bei Intensivpatienten zu häufigeren Komplikationen oder einer höheren Sterberate führen kann. Prinzipiell kann ein Vitamin D Mangel durch eine zusätzliche Vitamin D Gabe in Form von Infusionslösungen, Tabletten oder Trinklösungen ausgeglichen werden. Ob so ein Ausgleich eines (schweren) Vitamin D-Mangels auch bei Intensivpatienten aber sinnvoll ist und die genannten Probleme verbessern kann ist bis heute unklar. Das Ziel der VITDALIZE-Studie ist es nun, den Effekt von hochdosiertem Vitamin D3 (Cholecalciferol) gegenüber einem Placebo (Scheinmedikament) auf die 28-Tages-Mortalität bei 2.400 Intensivpatienten (davon in Deutschland 800 Patienten) mit schwerem Vitamin D Mangel zu untersuchen. Gleichzeitig wird untersucht, ob hochdosiertes Vitamin D3 die Krankenhausliegedauer, typische Organversagen und Infektionsraten reduzieren kann. Im Fall positiver Ergebnisse könnte die Gabe von Vitamin D3 zukünftig bei kritisch kranken Intensivpatienten mit schwerem Vitamin D Defizit eine einfache und kostengünstige Therapie darstellen.

Depression und Adipositas sind zwei drängende Gesundheitsprobleme weltweit. Statine gehören zu den meistverschriebenen Medikamenten mit etablierter Wirksamkeit und Sicherheit. Statine sind in der Primärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen empfohlen, für deren Entstehung sowohl Adipositas als auch Depression Risikofaktoren darstellen. Zudem sind Statine viel versprechende Medikamente zur Behandlung der Depression, da eine Meta-Analyse kontrollierter Studien eine antidepressive Wirkung von Statinen als Zusatzmedikation zu etablierten Antidepressiva gezeigt hat. Allerdings hat bisher keine Studie das antidepressive Potenzial von Statinen bei Patienten mit komorbider Adipositas und Depression untersucht. Dies ist häufig eine besonders schwer zu behandelnde Patientengruppe mit Behandlungsresistenz und einem chronischen Verlauf. Daher soll in dieser randomisierten, Placebo-kontrollierten, doppelt-blinden Studie untersucht werden, ob eine Zusatzgabe von Simvastatin zu Escitalopram, einem Standardantidepressivum, zu einer größeren Reduktion depressiver Symptomatik führt als eine Zusatzgabe von Placebo. Sollte die Studie erfolgreich sein, hätte sie unmittelbare Auswirkungen auf die klinische Praxis, da sowohl Escitalopram als auch Simvastatin als kostengünstige generische Medikation mit etablierter Sicherheit erhältlich sind.

BRCA1 Mutationsträgerinnen tragen ein lebenslang deutlich erhöhtes Brust- und Eierstockkrebsrisiko von etwa 70%. Derzeit bestehen primäre Präventionsoptionen im Wesentlichen in prophylaktischen Operationen von gesundem Brust- und Eierstock-/Eileitergewebe. Beide Eingriffe können mit postoperativen Komplikationen und schweren negativen Langzeitfolgen (z.B. unbefriedigende kosmetische Ergebnisse, Knochendichteverlust) einhergehen. Alternative, effiziente Chemopräventionskonzepte sind derzeit entweder nicht verfügbar oder werden aufgrund der starken "antihormonellen" Nebenwirkungen von den Betroffenen nicht zuverlässig in Anspruch genommen. Aktuelle Daten weisen nun erstmals auf eine Dysregulation des RANK/RANKL Systems bei BRCA1 Mutationsträgerinnen als mögliche Ursache für ein erhöhtes Brustkrebsrisiko hin. Erste weitere Ergebnisse zeigen, dass durch den humanen monoklonalen RANKL Antikörper Denosumab das Risiko der Karzinogene in dieser Hochrisikogruppe reduziert werden kann. Darüber hinaus schützt Denosumab die Mutationsträgerinnen - bei günstigem Nebenwirkungsprofil - vor dem Knochendichteverlust, der durch einen vorzeitigen Hormonentzug nach prophylaktischer Eierstockentfernung bedingt ist. Damit stellt die Studie ein weltweit einzigartiges und vielversprechendes Chemopräventionskonzept dar, das den präventiven Effekt von Denosumab auf das Brustkrebsrisiko von BRCA1 Mutationsträgerinnen untersucht.

Das HI-Virus (HIV) integriert seine DNA (provirale DNA bzw. Provirus) in das Erbgut der Wirtszelle. Das Provirus wird von der derzeitigen antiretrovirale Therapy (ART) nicht angegriffen. Aus diesem Grund kann ART zwar die HIV Vermehrung unterdrücken, die Infektion wird aber nicht geheilt. Beim Absetzen von ART kommt es dementsprechend rasch zum Wiederauftreten von HI-Viren (wiederauftretende Virämie). ART muss deshalb lebenslang verabreicht werden. Langjährige Einnahme von ART kann jedoch vielfältige toxische Nebenwirkungen oder die Bildung resistenter Viren hervorrufen. Neuartige, auf Genom-Editing basierende Behandlungsstrategien haben deshalb die Inaktivierung der proviralen DNA zum Ziel. Konkret ermöglicht die HIV-spezifische Designer-Rekombinase Brec1 die sichere, kontrollierte und akkurate Entfernung der HIV-1 proviralen DNA aus dem Erbgut der Wirtszelle und könnte deshalb zur Heilung von Infektionen mit HIV beitragen. In dieser Gentherapie-Studie sollen HIV-infizierte Lymphom-Patienten, deren Lymphom durch Chemotherapie (R-CHOP) behandelt werden muss, zusätzlich körpereigene (autologe) Brec1 genetisch modifizierte blutbildenden Stammzellen (CD34+ HSC) erhalten. Dadurch soll der Blutkreislauf dieser Patienten mit Zellen versorgt werden, welche bei Infektion das HIV-Erbgut (das Provirus) wieder entfernen und dadurch ihre Funktion als Immunzellen weiterhin ausüben. Eine entsprechende funktionelle Wiederherstellung des Patienten-Immunsystems könnte zur ART-freien Kontrolle der Virämie (Funktionelle Heilung) entscheidend beitragen. Studienziele sind die Machbarkeit und Sicherheit eines antiviralen Brec1 Gentransfers in HSC und der Nachweis genmodifizierter peripherer Blutzellen zur Provirus-Entfernung.

Die Studie CBTlate befasst sich mit dem medizinischen Problem der unzureichenden Behandlung der Altersdepression (late life depression, kurz: LLD). Im Vergleich zur Depression im frühen Erwachsenenalter, sind die Behandlungsmöglichkeiten der LLD begrenzt. In CBTlate wird ein speziell für die LLD entworfenes 8-wöchiges kognitives Verhaltenstherapie-Programm (cognitive behavioural therapy, kurz: CBT) im Hinblick auf die Wirksamkeit im Vergleich zu einer unspezifischen Kontrollintervention in einer multizentrischen Studie bei n=248 ambulanten Patienten im Alter von 60 Jahren mit mäßiger bis schwerer unipolarer Depression untersucht. Die Studie wird durchgeführt an sieben deutschen Zentren (Berlin, Bonn, Freiburg, Köln, Leipzig, Mannheim, Tübingen).

Es ist weitestgehend bekannt, dass Bewegung während der Geburt sowie eine aufrechte Körperhaltung der Frau die Wahrscheinlichkeit für eine physiologische Geburt des Kindes erhöht. Unbekannt hingegen ist, ob die Gestaltung der Geburtsumgebung die Gebärende bezüglich ihres Drangs sich zu bewegen beeinflusst. Um dieser Frage nachzugehen, wird in zwölf Kliniken jeweils ein Gebärraum räumlich wie folgt verändert: das in der jeweiligen Klinik übliche Gebärbett wird aus dem Sichtfeld der Gebärenden geräumt. Es liegen Matratzen und in Größe und Beschaffenheit verschiedene Kissen auf der Erde. An den Wänden befinden sich Poster, die verschiedene aufrechte Gebärhaltungen abbilden. Der Raum ist zudem mit einer Essecke, der Möglichkeit Snacks und Getränke zuzubereiten, Paravents, indirektem Licht sowie einem DVD Player ausgestattet. Die anderen Gebärräume der jeweiligen Kliniken behalten die für sie übliche Gestaltung bei. Der gewohnte medizinische Standard bleibt in beiden Raummodellen erhalten. Die Wünsche der Frauen werden - angepasst an die geburtshilfliche Situation - zu jeder Zeit berücksichtigt.

Die Untersuchung der Effizienz einer Spinalanästhesie versus einer Allgemeinanästhesie, bezogen auf die 30-Tage Letalität und auf neu aufgetretene, schwere kardiale und pulmonale Komplikationen nach Hüftfraktur, ist das primäre Ziel von iHOPE. Es besteht ein enormer humanitärer und sozioökonomischer Bedarf, die Qualität und Effizienz der perioperativen Versorgung von Patienten mit Hüftfraktur zu verbessern. Zahlreiche plausible Mechanismen, durch die eine Spinalanästhesie möglicherweise das Outcome nach Hüftfraktur verbessern könnte, wurden identifiziert. Dennoch haben relevante Guidelines und systematische Übersichtsarbeiten große Evidenzlücken aufgezeigt. iHOPE wird die Effizienz zweier weit verbreiteter Standard-Anästhesieverfahren für die Hüftfraktur-OP vergleichen: Standard Spinalanästhesie versus Standard Allgemeinanästhesie. In dieser pragmatischen, multizentrischen, randomisiertkontrollierten Studie ist es das Ziel, alle Patienten älter als 65 Jahre mit akuter Hüftfraktur, die einer operativen Versorgung bedürfen, nach erfolgter schriftlicher Einwilligung, einzuschließen. Das primäre Ziel von iHOPE ist die Untersuchung der Effizienz einer Spinalanästhesie versus einer Allgemeinanästhesie bezogen auf die 30 Tage Letalität und neu aufgetretene, schwere kardiale und pulmonale Komplikationen nach Hüftfraktur. Des Weiteren werden auf den Patienten fokussierte sekundäre Zielparameter erfasst, wie z. B. postoperatives Delirium, Depressionen, Fähigkeit zu laufen, chronischer Schmerz, Gesundheits- und Invaliditäts-Status und gesundheitsbedingte Lebensqualität, die bis zu 365 Tage nach der Operation nachverfolgt werden. iHOPE wird Behandlungsprotokolle verwenden, die der gängigen Praxis der Allgemein- und Spinalanästhesie entsprechen. iHOPE wird Ärzten, Patienten, Beratungsorganisationen und Interessengruppen weitgehende, generalisierbare, klinisch anwendbare Informationen liefern, um das Outcome der Patienten mit Hüftfraktur zu verbessern.

Depressive Störungen bei Kindern und Jugendlichen zeigen eine hohe Zuwachsrate. Trotz der großen Bedeutung dieser Erkrankung im Kindes- und Jugendalter sind Effektivität und Sicherheit der gängigen pharmako- und psychotherapeutischen Behandlungsansätze immer noch unzureichend untersucht. Daher ist die Prüfung ergänzender Therapien notwendig. Studien an Erwachsenen belegen die Effektivität von morgendlicher Lichttherapie nicht nur bei saisonaler bedingter Depression. Erste eigene kontrollierte Pilot-Studien belegen die Praktikabilität von zwei Wochen Lichttherapie bei stationär behandelten depressiven Jugendlichen. Die Remissionsrate der depressiven Symptome betrug 46.7% nach Lichttherapie und 25.9% in der Kontrollbedingung; wegen der zu kleinen Fallzahl wurde dieser Unterschied nicht signifikant.Die Lichttherapie zeigte signifikant bessere Effekte auf die Schlafqualität und die Normalisierung des Tag-Nacht-Rhythmus.

Die PASSION Studie untersucht Wirksamkeit und Sicherheit der Langzeitanwendung von Tadalafil, einem Phosphodiesterase-5 (PDE5)-Inhibitor in Patienten mit kombinierter prä-und postkapillärer pulmonaler Hypertonie (PH) auf dem Boden einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (CpcPH-HFpEF). Weltweit ist CpcPH-HFpEF eine der häufigsten Formen der PH mit einer hohen Morbidität und Mortalität. Für diese Erkrankung gibt es bisher keine effektiven Behandlungsmöglichkeiten. Es gibt wirksame Therapien für andere Formen der pulmonalen Hypertonie, aber es ist unklar, ob solche Medikamente auch bei Patienten mit CpcPH-HFpEF sicher und wirksam sind. Dennoch werden PDE5-Inhibitoren weltweit bei diesen Patienten häufig eingesetzt. Da diese Substanzen bereits generisch sind bzw. in Kürze generisch werden, gibt es kein Interesse von Seiten der Industrie, in weitere Studien zu dieser Indikation zu investieren. Die Durchführung einer randomisierten, placebokontrollierten Studie zur langfristigen Beurteilung von Sicherheit und Wirksamkeit von Tadalafil bei Patienten mit CpcPH-HFpEF wird geplant. Der kombinierte primäre Endpunkt umfasst Gesamtmortalität und Krankenhauseinweisungen wegen kardialer Ursachen. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassen Nebenwirkungen, Lebensqualität und körperliche Belastbarkeit. Die Studie wird 356 Patienten einschließen.

Ziel der Studie ist der Nachweis der Reduktion der Rate an postoperativen Pankreasfisteln und/oder Mortalität durch eine endoskopische Injektion von Botulinumtoxin in den Sphinkter Oddi innerhalb von drei bis sieben Tagen vor geplanter Pankreaslinksresektion verglichen mit keiner präoperativen endoskopischen Intervention.