Teilprojekt eines Verbundes

Analyse des kardialen Phänotyps mit Engineered heart tissue von patienten-spezifischen iPS-Zellen

Förderkennzeichen: 01GM1305
Fördersumme: 325.889 EUR
Förderzeitraum: 2013 - 2017
Projektleitung: Prof. Dr. Arne Hansen
Adresse: Universität Hamburg, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie
Martinistr. 52
20251 Hamburg

Im Rahmen dieses Vorhabens werden Hautzellen von Patienten mit myotoner Dystrophie und nicht betroffenen Kontrollen entnommen und in sogenannte induzierte pluripotente Stammzellen (iPS Zellen) reprogrammiert. Diese werden anschließend in einen bestimmten Typ Herzzellen, die Kardiomyozyten, differenziert. Daraus kann dreidimensionales Kraft-entwickelndes Herzgewebe (engl. Engineered Heart Tissue, EHT) hergestellt werden, was die Kontraktion des Herzens nachbildet. Das EHT von Patienten mit DM und gesunden Kontrollprobanden wird anschließend funktionell untersucht, um die molekularen Ursachen der Erkrankung zu charakterisieren. Zudem wird der Einfluss bestimmter pharmakologischer Substanzen auf die EHT-Funktion untersucht. In einem weiteren Ansatz werden Proteine, die von den anderen Partnern des Verbundes identifiziert wurden, in humanen EHTs aus Kontroll-iPS-Zellen überexpremiert und funktionell charakterisiert. Die hier gewonnenen Ergebnisse tragen dazu bei, die Veränderungen im Herzmuskel von DM-Patienen besser zu verstehen und somit Ansatzpunkte für neue Therapien zu finden.